再障免疫思考太原.pptVIP

* * * * * * * Th1/IFN-γ Th2/IL4、5 Th17/IL-17 Th22/IL-22 CTL/IFN-γ Treg/IL-10 MDSC PDL-1 CTLA-4 IDO3 阳亢-免疫亢进 AA、ITP、MDS、SLE 阴盛-免疫耐受 肿瘤、白血病、MDS MDS 骨髓瘤 淋巴瘤 AA-PNH/MDS MDS AA MDS AA 中药？ ？15 疾病发生基础 Genetics —— susceptibility（intrinsic） Immunity —— response （intrinsic） Dangerous —— deleterious （extrinsic） 疾病 遗传性、危害性、免疫性 ？16 ？17 Acknowledgement Dr. Yong-jun Liu Prof. ·Yumin Li Yui-hsi Wang Ye Chai Jun Bai Mouzhen Huang Yanhong Li Yulin Zhang Pengyun Zeng Chongyang Wu Zhengdong Hao Liangliang Li Xia Gao Lijuan Li Xioajia Guo Mouzheng Huang Wanli Hu Songlin Chu * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第二医院 再障诊治免疫思考 兰州大学第二医院 张连生 2015-11-7 太原 Overview 定义：多种病因、多种发病机制---骨髓造血功能衰竭症 骨髓有核细胞增生低下、全血细胞减少 贫血、出血、感染 发病情况：东方＞西方，中国北方＞南方 10-25y;﹥60y 男≈女 骨髓衰竭 获得性 先天性 原发性BMF heterogeneous 继发性 MDS PNH 血液肿瘤 骨纤 其它 骨髓衰竭性疾病的分类 ICUS 获得性AA pDC (IFN-α) / mDC（IL-12/27） B细胞（自身抗体、APC）? CD8+CD28- T ↑ (INF-γ/TNF-α) Th1 (INF-γ) ↑ Th2（IL-4/5）↑ Th17(IL-17) ↑ Th27（IL-27） AA发病机制认识历程 T淋巴细胞异常活化、功能亢进 Paul Ehrlich, 1888 (Zoumbos,1985 Young,2000 Shao,2001 Shao,2008 Qi. 2010 Treg（IL-10）↓ B\NK\单核 nCD4T Th1 IL-2/IFN-γ 抗危险（感染、肿瘤） 自免疾病 Th2 IL-4/IL-5 过敏反应 Treg IL-10 免疫耐受 　 mDC CD8T CTL效应 抗危险（感染、肿瘤）自免疾病 pDC B 产生抗体、细胞因子、 趋化因子诱导体液免疫 Th17 IL-17 自免疾病 AA AIHA Dangerous Signal Dangerous Signal 机体免疫生理病理 Th1/IFN-γ Th2/IL4、5 Th17/IL-17 Th22/IL-22 CTL/IFN-γ Treg/IL-10 MDSC PDL-1 CTLA-4 IDO3 阳亢-免疫亢进 AA、ITP、SLE、MDS 阴盛-免疫耐受 肿瘤、白血病、MDS MDS 骨髓瘤 淋巴瘤 MDS/PNH-AA MDS AA AA MDS 　mDC pDC 细胞凋亡、BM衰竭 AA---T细胞介导免疫异常与对策 nCD4T Th17正反馈 Th1 Th27 CD8T CTL Th2 INF-γ/TNF-α IL-17 IL-4/5 ? IFN-α、INF-γ IL-27 ATG CsA CD52单抗 ATG+CsA 细胞因子单抗 Cytokine Mab √ √ √ √ 患者年龄 40岁 40岁 ATG+CsA+促造血治疗 HLA全相合同胞BMT ATG+CsA+促造血治疗 观察6个月疗效 观察6个月疗效 无效 有效 有效 无效 第2疗程 ATG+CsA+促造血 CsA+促造血维持治疗至造血功能和细胞免疫状态完全恢复正常 观察6个月疗效 无效 有效 观察6个月疗效 有效 第3疗程ATG+CsA+促造血，或新的SFDA批准的临床试验 无效 第2疗程 ATG+CsA+促造血 SAA 治 疗 流 程 是否依赖红细胞/血小板输注 促造血治疗 否 是 CsA+促造血治疗 观察6个