分子生物学第八章真核基因表达调控.ppt

* * 三、 激素对基因表达的影响 激素对靶基因的影响 类固醇激素（如雌激素、孕激素、醛固酮、糖皮质激素和雄激素）以及一般代谢性激素（如胰岛素）的调控作用都是通过起始基因转录而实现的。 * * 1、膜受体激素 激素作为第一信使，通过与细胞表面质膜受体结合，通过跨膜传递途径将信号传递到细胞内。然后通过第二信使，将信号逐级放大，从而使激素的信号转换为激活转录因子的信号，影响基因表达。 * * 激素透过细胞膜进入细胞 进入 结合 细胞质受体 细胞核 结合 染色质的特定区域 导致 基因转录起始或关闭 2、非膜受体激素P347-8 * * 四、热激蛋白诱导的基因表达P350 大多数生物在最适温度以上，能受热诱导合成一系列热休克蛋白，就是由于热激因子（ heat shock factor,HSF ) 与 hsp70 基因TATA区上游60bp 处的热激应答元件（ heat shock response element, HSE ) 相结合，诱发基因转录的起始。 * * 应答元件：能与某一个或某一类专一蛋白因子结合，从而控制基因特异表达的DNA上游序列。 * * 五、金属硫蛋白基因表达的调控 金属硫蛋白（metallothionein,MT ) 是细胞内多余重金属离子的螯合蛋白，在平时有本底水平的表达，还能受重金属离子或糖皮质的诱导而高效表达。 * * 六、RNA的加工成熟 1、rRNA和tRNA的加工成熟 rRNA加工有两个内容，一个是分子内的切割，另一个是化学修饰。 rRNA的化学修饰主要是甲基化，原核生物rRNA主要是碱基甲基化，而真核生物rRNA则主要是核糖甲基化。 * * 2、mRNA的加工成熟 编码蛋白质的基因转录产生mRNA，mRNA加工主要包括在mRNA的5′末端加“帽子”，在其3′末端加上poly(A)，进行RNA的剪接以及核苷酸的甲基化修饰等。 * * 3、 真核生物基因转录后加工的多样性P354 真核生物的基因可以按其转录方式分为两大类：即简单转录单位和复杂转录单位。 简单转录单位 这类基因只编码产生一个多肽，其原始转录产物有时需要加工，有时则不需要加工。这类基因转录后加工有3种不同形式。 * * 图（8-65）真核生物基因转录后加工的3种主要形式 * * 复杂转录单位 含有复杂转录单位的主要是一些编码组织和发育特异性蛋白质的基因，它们除了含有数量不等的内含子以外，其原始转录产物能通过多种不同方式加工成两个或两个以上的mRNA。 * * 4、mRNA有效性的调控P356 真核生物能否长时间、及时地利用成熟的mRNA分子翻译出蛋白质以供生长、发育的需要，与mRNA的稳定性以及屏蔽状态的解除密切相关。例如，家蚕丝心蛋白基因4天内可产生1010个丝心蛋白，说明mRNA寿命的延长是mRNA有效性的一个重要因素。 * * 七、翻译水平的调控 蛋白质生物合成的起始反应中主要涉及到细胞中的4种装置 ①核糖体； ②蛋白质合成的模板mRNA； ③可溶性蛋白因子； ④tRNA 只有这些装置和谐统一才能完成蛋白质的生物合成。 * * 1、真核生物mRNA的“扫描模式”与蛋白合成的起始 Kozak提出，真核生物mRNA中5′末端第一个AUG前后序列，绝大部分都是A/G NNAUGG，说明这样的序列对翻译起始来说是最为合适的。 * * 2、mRNA 5’末端帽子结构的识别于蛋白质合成 真核生物如何识别这顶“帽子”，差异在于帽子中碱基甲基化程度不同。据认为，细胞中的帽子化酶是同时具有RNA三磷酸酯酶和鸟苷酸转移酶活性的多功能酶。 * * 3、 mRNA的稳定性与基因表达调控 4、 可溶性蛋白因子的修饰与翻译起始调控 许多可溶性蛋白因子，即起始因子，对蛋白质合成的起始有着重要的作用，对这些因子的修饰也会影响翻译起始。 eIF-2磷酸化对翻译起始的影响 CBPII活性与翻译的起始 * * 真核基因和原核相比表达调控的一些特点 1、在原核中正、负调控同等重要，真核中主要是正调控。 2、真核基因的调控序列多，必须有多个激活物同时特异地结合上去才能启动基因的转录。 3、在真核中染色质的结构对基因的表达有明显的调控作用。 4、真核基因的表达有多种转录后的调控机制，其中许多机制是原核所没有的。 5、真核生物具有调控组织特异性表达的机制。 * * 总 结 基因家族 真核生物基因结构