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1 基因突变的形式： 点突变—指基因在特定位置发生一个核苷酸的改变， 使相应蛋白质的一个氨基酸改变，继而改变了蛋白质 的空间构型和生物学功能。 研究表明，大部分的肿瘤几乎都存在相应基因的点突变 如肺癌，膀胱癌，结肠癌，胃癌，乳腺癌等存在H-Ras, K-Ras, N-Ras的第12，13，61编码子的点突变。 P53, P16, P15等几种抑癌基因也在多种肿瘤中存在点 突变。 * * 肿瘤的分子诊断（基因诊断） 重庆医科大学病理学教研室 张 徽 一 概述： 病理学在经历了几个阶段 器官病理学 组织病理学 细胞病理学 免疫病理学 随着50年代DNA双螺旋结构的发现，有关人类遗传物质，基因的研究进入了分子时代。肿瘤基因和病毒基因研究的新发现，特别是细胞分子生物学基础理论和技术方法出现了革命性的创新并日益完善成熟，使人类生物医学进入了分子水平时代。病理学的发展也不例外，将病理学这门有着悠久历史的学科推进到分子水平，逐步形成了分子病理学。病理学诊断也由以形态学观察为基础逐步进入分子水平，既分子诊断 分子病理学： 应用细胞分子生物学的理论和技术方法，对人类疾病发生发展、发病原因、机制、疾病的形态变化从分子or基因水平加以认识。 病理学诊断也由以形态学观察为基础逐步进入分子水平，既分子诊断—以探查基因的变化来达到诊断疾病的目的。 分子诊断的特点： 灵敏度高：基因虽然微量，难以检测，但目前已有使用基因or其片段高度扩增的PCR技术，以及应用高灵敏度的基因探针，即可探测。 特异性强：基因诊断检测的目标是基因，不同的基因的碱基序列各不相同，检测基因的分子生物学方法亦是高度特异性的。 适用范围广。 目前主要应用于： 人类遗传病的基因诊断or产前诊断；肿瘤； 感染性疾病病原体（细菌，病毒）； 多基因病；组织器官移植配型； 法医学—个人识别（个人特异性的DNA指纹图）； 亲子鉴定。 其中肿瘤的分子诊断涉及到，多种恶性肿瘤、癌前病变。 诊断的基因涉及多种癌基因，抑癌基因及相关基因。 二 分子诊断在肿瘤研究中的意义和应用 1 肿瘤易感基因的检测： 肿瘤分子遗传学研究发现，部分肿瘤的发生具有 遗传学基础，故肿瘤遗传相关的易感基因检测对 于肿瘤高危人群的筛测具有实用价值。 已明确的肿瘤易感基因及相关肿瘤有： Rb1-视网膜母细胞瘤，为抑癌基因，定位于13q14.1 染色体, 基因产物位于细胞核。 APC-家族性腺瘤性息肉病，该基因定位于5q21染色体, 基因产物位于细胞膜，功能不清。 WT1-肾母细胞瘤，该基因定位于11p13染色体, 基因产 物位于细胞核。 BRCA1-乳腺癌，卵巢癌等，该基因定位于17q21染色体, 基因产物位于细胞核，为核内磷酸化蛋白与激素信 号传导有关。 抑癌基因与相关肿瘤 抑癌 染色体 基因产 遗传性肿瘤 散发性肿瘤 基因 定位 物定位 Rb 13q14 核内 视网膜母细胞瘤 视网膜母细胞瘤 膀胱癌 乳癌 食道癌 肺癌 P53 17p13 核内 膀胱癌 乳腺癌 食道癌 肺癌 肝癌 卵巢癌 淋巴瘤 DCC 18q12 胞膜 结肠癌 直肠癌 APC 5q21 胞浆 家族性多发性腺瘤 结肠癌 直肠癌 胃癌 胰腺癌 WT1 11p13 核内 Wilm’s瘤 Wilm’s瘤 P16 9q21 核内 黑色素瘤 黑色素瘤 膀胱癌 乳腺癌 肺癌 肾癌 卵巢癌 BRCA1 17q21 胞浆 乳腺癌 卵巢癌 乳腺癌 卵巢癌 结肠癌 直肠癌 前列腺癌 二 分子诊断在肿瘤研究中的意义和应用 2 肿瘤的