动脉粥样硬化的研究进展.pptVIP

11.代谢综合征 NECP标准 至少有下列三种 1.腹部肥胖 腰围:男 102cm 40in 女 88cm 35in 2.甘油三酯 ≥150mg/dl ≥1.7mmol/L 3. HDL-C 男 40mg% 1.mmol/L 女 45mg% 1.1mmol/L 4. 血压 ≥130/85 mmHg 5. 空腹血糖 ≥110 mg% 三、动脉硬化急症并发症： 正常状态 心 血 管 病 基 因 治 疗 中 国 医 学 科 学 院 阜 外 医 院 惠汝太 MD PhD 一、历史回顾 1963年 Joshua Lederberg 在“自然”杂志上对基因治疗进 行了描述 ； 1989年 Rosenberg首先尝试了人体基因治疗 5个晚期黑 色素瘤病人_N. Eng J. Med. ； 1990年 9月14日，FDA正式批准腺苷脱氨酶缺乏 ADA 转基因治疗； 到2004年1月份为止，全世界24个国家918个基因治疗的 临床实验，牵涉到4000多个病人。 二、坎坷的经历 1，1999年，18岁的Jesse Gelsinger患鸟氨酸转氨甲酰化酶缺乏，用人腺病毒－5型载体 去掉E1、E4 ，1999年9月17日导致 Gelsinger 死亡，2000年1月，FDA下令暂停此项试验，给基因治疗泼了一盆冷水。 VEGF临床试验失败，Genetech股票大跌, 波士顿某位医生 受到全国巨大压力，急性心肌梗塞猝死 。 2， 2000年，法国报告转基因成功治疗罕见X－染色体相关的严重的复合免疫缺陷。 2002年就发现，10个被治疗的儿童中有两个发生白血病样临床表现 —— 逆转录病毒载体整合到LMO2原癌基因增强子，导致过度表达LMO2所致。 三、基因治疗到底有无希望 1.目前尚无治疗方法的癌症； 2.虽有治疗方法，但疗效不满意； 3.蛋白质纯化条件严格，昂贵，目前尚无满意的蛋白质可供应用。 为此，美国基因治疗协会（ASGT）与欧洲基因治疗协会（ESGT）在自然杂志发表了他们的意见： The clear-cut therapeutic benefits seen in recent clinical trials of gene therapy for XSCID and ADA-deficient SCID warrant judicious consideration of the benefits and risks of this approach compared to imperfect alternatives, such as haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation. 靶疾病 癌：66％（608个） 遗传性单基因病：9.8％（90个） 血管病：8.3％（76个） 感染：6.5％（60个） 其他：2.6％（24个） 基因标记：5.8％（53） 健康志愿者：0.8％（7） 五大洲24个国家 美国： 66％ 欧洲： 27％ 东欧： 少量 澳大利亚：12％ 加拿大： 12 ％ 日本： 10 ％ 荷兰： 6 ％ 西班牙： 3 ％ 中国： 3 ％ 芬兰： 3 ％ 波兰： 3 ％ 捷克： 1 ％ 奥地利：1 ％ 以色列：1 ％ 新加坡：1 ％ 新西兰：1 ％ 瑞典： 1 ％ 埃及： 1 ％ 墨西哥：1 ％ 南非： 1 ％ 1.肥厚型心肌病 2.原发性肺动脉高压 3.单基因高血压 4.扩张型心肌病 5.LQT 6.Brugada 7.Marfan’s 动脉硬化血管并发症： 周围动脉病 糖尿病 冠状动脉病：缺血，再狭窄 静脉溃疡 心脏移植冠状动脉病 新血管（占67/76, 心脏，下肢） 心肌保护 再生，修复，防止再狭窄 对抗危险因素 FGF, VEGF, PDGF 基因治疗周围血管病: —第一个心血管病的基因治疗 500－1000人/100万人/年（65万－ 130万/年）； 病变较广泛，不适合手术治疗，介入治疗受限。 1994年，用VEGF治疗周围动脉病下肢严重缺血 （Tufts大学）。 为何仍用转基因治疗？药物 ↓动脉硬化 抗血小板 保护内皮 cilostazol 100mgBid 基因治疗（由于目前没有好的蛋白可被临 床用，转基因治疗仍不适为一个选择。） 判断疗效指标： 内皮功能：对乙酰胆碱或硝苷反应 峰步行时间 症状（疼）、步行时间 溃疡大小 转基因产物（蛋白）的血浓度 副作用： 炎症反应 局部水肿 肿瘤 血管瘤 转基因治疗周围动脉病（用HGF可能更有 效）→ 美国：进入Ⅱ期临床试验 日本：进入Ⅲ期，预备2005年正式