临床主要抗感染药物与其他药物的相互作用资料.ppt

药物相互作用的发生机制 抗菌药物的联合应用指征 病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染 单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，两种或两种以上病原菌感染 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染 需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病 由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少 参数 环孢素 他克莫司 西罗莫司 目标谷浓度 + + + 肾毒性 (血尿素氮、血肌酐浓度) + + 神经毒性 (震颤、头痛、癫痫发作) + + 高血压 + + 血脂水平 +a +b 血液 (白细胞、血小板) + 电解质水平 (钾、镁、磷酸盐) + + + 葡萄糖水平 + 三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用--- 建议进行临床监测 a: No guidance on dosage adjustment according to prescribing information b: according to Voriconazole US Prescribing Information c: according to Posaconazole US Prescribing Information Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842–854 三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用---小结 当开始三唑类治疗时，减少免疫抑制剂的剂量 有专家提议进行逐级减量的方法 当开始氟康唑或伊曲康唑治疗时，他克莫司的剂量第一天减少50%, 第三天减少70%，第14天减少75% 需要临床证实 唑类治疗停止后，唑类与免疫抑制剂的药物相互作用持续时间的数据有限 免疫抑制剂水平至少需要7-10天恢复 根据减量的方案，相应增加免疫抑制剂的剂量 有免疫抑制剂治疗浓度不达标的风险，可能导致移植排斥反应或者GVHD发展 严密的监测免疫抑制剂的浓度 Mahnke CB, Pediatr Transplant 2003; 7: 474-8 Saad AH, Pharmacother 2006; 26: 1730-44 三唑类抗真菌药和大剂量糖皮质激素同时给药时，都与肾上腺皮质功能不全的发生有关 伊曲康唑 ↑甲强龙的峰浓度、达峰时间、药物暴露和半衰期（4 fold） ↑地塞米松的药物暴露（3-4 fold） ↑布地缩松的峰浓度、药物暴露和半衰期（1.5-4 fold） ↑强的松龙暴露时间和半衰期（13 – 30%） 三唑类与糖皮质激素的药物相互作用 Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243 三唑类与化疗药的药物相互作用 药物 相互作用 建议 环磷酰胺 白消安 长春新碱 伊曲康唑： - ↑环磷酰胺的药物暴露：↑血肌酐和胆红素水平 - ↑白消安Cmax 和AUC - ↑长春新碱诱导的毒副作用发生的风险：包括高血压、癫痫发作、EEC异常和严重的腹痛 - 当伊曲康唑在化疗预处理期间给药时，↓环磷酰胺或白消安的剂量 - 避免长春新碱和伊曲康唑同时给药 - 与伏立康唑和泊沙康唑同时给药时，↓长春新碱的剂量 蒽环类抗肿瘤药为基础的化疗 - 导致QTc间隔时间延长：心脏毒性 - 伏立康唑导致尖端扭转型室性心动过速可能与之前进行蒽环类抗肿瘤药为基础的化疗有关 在蒽环类抗肿瘤药化疗结束24h后，才开始唑类治疗 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842–854 三唑类与心血管药的药物相互作用 药物 相互作用 建议 他汀类降脂药 唑类能↑他汀类降脂药（CYP3A4的底物）的血药浓度，从而有可能导致肌病或横纹肌溶解症 - 伊曲康唑：禁止与洛伐他汀和辛伐他汀合用 - 伏立康唑或泊沙康唑: 降低他汀的剂量。药物说明书没有明确减量的方法，许多医生选择他汀的剂量减半，并且监测血脂的浓度6-8周 - 替代治疗: 普伐他汀 钙离子通道阻断剂 (CCB) 唑类能↑CCB（CYP3A4的底物）的血药浓度 当与伊曲康唑, 伏立康唑或泊沙康唑同时给药时， - CCB的剂量需要降低， - 同时监测CCB药物浓度 奎尼丁 导致QTc间隔时间延长和尖端扭转型室性心动过速 禁止与伊曲康唑, 伏立康唑或泊沙康唑合用 华法林 伏立康唑(CYP2C9抑制剂)能延长凝血酶原时间 当和伏立康唑或氟康唑同时给药时 - 根据说明书调整华法令的剂量 - 同时监测凝血酶原时间 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842–854 三唑类与胃肠药的药物相互作用 相互作用 建议或注解 氟康唑 无 / 伊曲康唑 - 胶囊: 当与H2受体拮抗剂或