03-信号转导、细胞识别 细胞生物学课件.ppt

Contents 信号转导的概念 膜受体介导的信号转导途径 信号通路 第一节 细胞的化学信号分子及其受体 一、信号分子 （一）信号分子 1、概念 2、作用特点： ①特异性：一种信号作用一种或几种细胞 ②复杂性：同一信号对不同细胞产生不可效应。 如：乙酰胆碱（心肌细胞舒张，骨骼肌细胞收缩，分泌细胞分泌） ③时间效应：反应快、效应短（神经递质）；反 应慢、效应久（激素）。 （一）细胞膜受体的化学成分和结构 1、化学成分： 多为糖蛋白（99%—98%） 也有糖脂或糖脂蛋白（1%—2%） 第二节 G蛋白偶联受体信号转导途径 G蛋白偶联受体信号转导的几个要素 1.G蛋白偶联受体的结构 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同： 在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡萄糖-1-磷酸，而抑制糖原合成。 在某些分泌细胞，需要几个小时， 激活的PKA 进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。 cAMP的降解 （三）磷脂酰肌醇信号通路 IP3和DG的作用 PKC 对基因的早期活化和晚期活化 Ca2+信号的消除 受体 G蛋白 一、酪氨酸蛋白激酶信号通路  酪氨酸蛋白激酶受体（胰岛素受体） 总结：一、细胞信号途径的4个步骤 第一步：受体特异性识别胞外信号 第二步：跨膜信号转导 第三步：信号放大，产生生物学效应 第四步：反馈终止或降低细胞反应 二、信号转导系统的基本特征 特异性 放大作用 信号终止或下调 细胞对信号的整合作用 Contents 细胞识别 细胞膜受体与细胞识别 细胞识别的分子机制 直达式信号转导示意图 Janus kinase, 一种酪氨酸激酶 细胞膜与细胞识别 Cell membrane and cell recognition 教材P77 2、cAMP信号通路的信号传导过程 （1）Glycogen breakdown in skeletal muscle 蛋白激酶调节糖原的降解 无活性的磷酸化酶激酶 无活性的磷酸化酶 糖原 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。 (2) 对基因表达的调节作用 Fig. cAMP信号通路对基因转录的激活 信号分子与受体结合通过G蛋白活化腺苷酸环化酶，导致细胞内cAMP浓度增高激活蛋白激酶A，被活化的蛋白激酶A（催化亚基）转为进入细胞核，使基因调控蛋白（cAMP应答结合蛋白，CREB）磷酸化，磷酸化的基因调控蛋白与靶基因调控序列结合，增强靶基因的表达。 G蛋白功能异常：霍乱 霍乱的发生机制 小 结 cAMP信号通路组成： 第一信使 G蛋白偶联受体 G蛋白 AC cAMP （第二信使）→PKA→胞内效应 （二）cGMP信号途径 cGMP为广泛存在于动物细胞中的胞内信使。与cAMP的形成相似，它是由GTP水解而形成。但cGMP在细胞中的含量很低。仅为cAMP的1/100～1/10。 GTP cGMP cGMP可被细胞中的磷酸二酯酶水解，所以GC和磷酸二酯酶可双重调 节细胞中cGMP的含量。 GC GC的类型： 1、结合型GC 主要存在于细胞膜上；在核膜、内质网、高尔基复合体、线粒体等膜性结构中也有分布。 2、可溶性GC （需NO活化） 主要出现在脑、肝、肺等组织中。 二者均通过激活PKG（cGMP dependent protein kinase G）使相应蛋白磷酸化，进而引起细胞效应。 NO活化GC，形成cGMP，进而激活PKG，使血管平滑肌松弛和血管舒张 乙酰胆碱 内皮细胞 钙调蛋白 精氨酸 瓜氨酸 注：NOS——氧化氮合成脢(N