12-13细胞膜的结构和功能2-36 细胞生物学课件.ppt

2012年诺贝尔化学奖 美国科学家罗伯特·莱夫科维茨和布莱恩·科比尔卡共获殊荣。他们解开了人体感受外界的工作原理，这个核心物质就是G蛋白偶联受体。这一家族大约由一千个基因编码，适用于光、味道、气味、肾上腺素、组胺、多巴胺以及复合胺等。大约一半的药物通过G蛋白偶联受体起作用。 3. PI信号通路(IP3- DG - Ca2+ 信号系统) 胞外信号分子 →G蛋白偶联受体 →G蛋白 →磷脂酶C →IP3 →胞内Ca2+浓度升高 → Ca2+-钙调蛋白(CaM)复合物 →底物磷酸化 →DG →激活PKC → (PLC) PIP2 靶蛋白磷酸化 生物学效应 细胞反应 ER Ca2+ Ca2+/CaM IP3信号的终止 钙调蛋白(CaM)含4个结构域，每个结构域可结合一个Ca2+ 细胞运用多种机制调控胞浆中Ca2+的浓度 第三节 酶偶联受体信号传递途径 ☆这类受体的共同点是：通常为单次跨膜蛋白；接受配体后发生二聚化而激活。 ☆已知六类：受体酪氨酸激酶；酪氨酸激酶连接的受体；受体酪氨酸磷脂酶；受体丝氨酸/苏氨酸激酶；受体鸟苷酸环化酶；组氨酸激酶连接的受体。 具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的受体信号通路 配体结合区：胞外，生长因子结合部位。 激酶活性区：胞内，具酪氨酸激酶活性，且肽链上有自身磷酸化位点，可与具有SH2结构域的蛋白质结合，并使之激活。 ? SH2结构域：能识别并结合含磷酸化酪氨酸的短肽序列。 ?这类受体主要包括多数生长因子受体，除胰岛素受体外，它们均由一条肽链组成。 1、受体酪氨酸激酶组成：单次跨膜蛋白，包括 PTK家族结构示意图 激酶活性区 配体结合区 酪氨酸激酶之酪氨酸“尾” 2、信号转导过程 配体与受体结合 受体构象变化，相邻受体靠近：受体二聚化 胞内酪氨酸互相磷酸化：自磷酸化 激活酪氨酸蛋白激酶 激活含有SH2结构域的蛋白 3、Ras-MAPK信号通路 ①途径中的相关分子 ★衔接(接头)蛋白(adaptor)：生长因子受体结合蛋白Grb2，通过其SH2结构域与酪氨酸残基被磷酸化的受体结合，同时通过其SH3域与SOS(鸟苷酸交换因子)结合，并通过SOS活化Ras蛋白。 ★Ras：具鸟苷酸结合活性的一种胞浆蛋白(属小G蛋白)，Ras活性与其结合的鸟苷酸有关。????????? Ras·GDP Ras·GTP?? (失活)????????????（激活）? ★ MAPK：有丝分裂原活化蛋白激酶，属丝氨酸/苏氨酸激酶，活化的MAPK进入细胞核，可使许多转录因子活化，引起基因表达变化，影响细胞的生命活动。 ②酪氨酸激酶受体激活的Ras信号通路：???????? 生长因子→生长因子受体→含有SH2结构域的接头蛋白(如PLC、Grb2)→SOS→ Ras-GTP→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→转录因子→调节基因表达  由整联蛋白(integrin)介导的粘着斑复合体的信号传递通路 (p53，表6-2) 4条胞内信号通路及相互的交叉关系 ★细胞因子与受体结合导致受体二聚化 ★二聚化受体激活JAK ★JAK将 STAT磷酸化 ★STAT形成二聚体，暴露出入核信号 ★STAT进入核内，调节基因表达 特点：直达式信号传递 4、细胞因子受体的JAK-STAT信号途径 细胞因子受体属于酪氨酸激酶连接的受体，为单次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但与配体结合后发生二聚化而激活，与胞质酪氨酸蛋白激酶(如JAK)连接，其信号途径为JAK-STAT。 细胞因子(cytokine)，如白介素(IL)、干扰素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、生长激素(GH)、转移生长因子(TGF)等，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用。 JAK(just another kinase或janus kinase) STAT即信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription) Cell signaling networks 第十章 细胞膜与医药学（自学） ◆膜受体异常与疾病 ◎家族性高胆固醇血症 (p81) ●家族性高胆固醇血症：细胞膜上LDL受体先天异常，包括数目减少、与LDL颗粒的连接部位缺失、与有被小窝结合部位缺失。 家族性高胆固醇血症 小 结（细胞膜结构与功能） 细胞膜的化学组成和分子结构 细胞膜的特性 细胞膜的功能 膜病 细胞膜与物质运输 细胞膜与信息跨膜传递 复习：细胞膜的结构与功能 基本概念：膜内在蛋白、膜周边蛋白、细胞外被、脂筏模型、通道蛋白、载体蛋白、协同运输、钠钾泵、细胞内受体、膜受体、G蛋白偶联受体、G蛋白、 NO信号、受体酪氨酸激酶