第2章 基因表达调控 2013.ppt

第三节 真核生物基因表达的调控 真核生物比原核生物基因表达的调控复杂得多。单细胞真核生物，如酵母基因表达的调控和原核生物表达的调控基本相同，主要通过及时调整酶系统基因的表达来适应环境变化。而多细胞真核生物的机体只有少数基因的表达调控与外界环境变化直接有关，绝大多数的基因表达与生物体的发育、分化等生命现象密切相连。真核细胞是有核的细胞，其转录主要在核内，翻译则在细胞质中有规律地进行，而翻译产物的分布、定位及功能活性调节也都是可控制的环节。真核生物基因表达的调控可以发生DNA水平、转录水平、转录后水平、翻译水平和翻译后水平。 真核生物基因表达在不同水平上进行调节 介绍 1 ： 真核基因组结构特点 （一）? 真核基因组结构的庞大，大多为非编码区 （二）?形成染色体结构，数目一定，二倍体 （三）单顺反子：一个基因只编码一条多肽。 （四）重复序列 （五）断裂基因（不连续性）:内含子与外显子 有三种，分工不同，结构复杂，调节的因子较多。 2、 真核基因表达调控特点 转录起始仍是最基本环节。 （一）?? RNA聚合酶 （二）?? 基因激活与染色体结构变化 （三）?? 正性调节占主导 （四）转录与翻译分隔进行 （五）? 转录后修饰、加工 （六）瞬时调控（可逆）和发育调控（不可逆） 1、? 对核酸酶敏感 2、? DNA拓扑结构的变化 3、? DNA碱基修饰变化 4、组蛋白变化 原因有二： 1、采用正性调 节机制更有效 2、采用负性调 节不经济 真核细胞有 细胞核及胞浆等 区间分布，转录 与翻译在不同亚 细胞结构中进行。 3、真核生物mRNA结构的特点： （1） 5′末端有帽子结构。 （2） 3 ′端绝大多数均带有多聚腺苷酸尾巴，其长度 为20～30个腺苷酸。 （3）分子中可能有修饰碱基，主要有甲基化。 （4）分子中有编码区与非编码区。 一、DNA水平的调控 二、转录水平的调控 三、转录后水平的调控 四、翻译水平的调控 五、翻译后水平的调控 六、组织特异性表达和时相性 本节 学习的主要内容 真核生物基因表达在DNA水平的调控主要通过一列几种方式： 1、染色质的丢失 一些低等生物（如线虫等）的细胞发育过程中发现染色质丢失现象及高等动物红细胞在发育成熟过程中也有染色质的丢失，都是一些不可逆的调控。 2、基因扩增（gene amplification） 细胞在发育分化或环境改变时，对某种基因产物的需要量剧增，而单纯靠调节其表达活性不足以满足需要，只有增加这种基因的拷贝数（即基因的扩增或基因放大）来满足需要。这是调控基因表达活性的一种有效方式。 非洲爪蟾卵母细胞rRNA基因卵裂时，扩增4000倍，达1012个核糖体。 一、DNA水平的调控 3、基因重排（gene rearrangement） 基因重排是指基因片段改变原来存在顺序，通过调整有关基因片段的衔接顺序，再重排成为一个完整的转录单位。基因重排是DNA水平调控的重要方式之一。 如免疫球蛋白基因重排，多样性 4、DNA甲基化(DNA methylation)： 甲基化(methylated)程度高，基因表达降低； 去甲基化(undermethylated)：基因表达增加 5、染色质结构对基因表达的调控作用 组蛋白与DNA结合，可保护DNA免受损伤，维持基因组稳定性，抑制基因的表达。去除组蛋白则基因转录活性增高。这种组蛋白与DNA结合与解离是真核基因表达调控的重要机制之一。 转录水平的调控是真核生物基因表达调控中重要的环节。调控作用主要是通过反式作用因子、顺式作用元件和RNA聚合酶的相互作用来完成的。调控作用主要是反式作用因子结合顺式作用元件后影响转录起始复合物的形成。了解真核生物基因表达在转录水平的调控，主要是了解反式作用因子的特点以及反式作用因子对转录起始的调控。 二、转录水平的调控 四、基因表达调控的生物学意义 1） 使细胞能适应环境变化，以维持其增殖、分化 2） 促进个体生长、发育 原核生物和真核生物在基因表达调控的细节上尽管差异很大，但两者的调控模式却具有惊人的相似性和可比性，除此之外，原核生物和真核生物的基因表达调控元件也具有统一性。然而，不管是原核生物还是真核生物，转录环节是最主要的调控位点。基因调控元件按其属性可分为核酸和蛋白质两大类，所有基因表达调控模式的实质无非是两者之间的相互作用，包括核酸分子内或分子间的相互作用、核酸分子与蛋白分子之间的相互作用以及蛋白分子内或分子间的相互作用。其中第二种作用尤为重要。 第二节?原核生物基因表达的调控 P334，考察的重点内容 一、转录水平的调控 （一）影响转录的因素 二、