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第三章 抗生素概述 3.1 抗生素的发展简史 3.1.1 抗生治疗和抗生素的发现 19世纪70年代。法国的Pasteur提出了利用一种微生物抑制另一种微生物的现象来治疗传染病的设想。 俄国梅契尼科夫。用乳酸杆菌来抑制人体肠道内寄居的有害腐生菌。 1986年。从青霉菌中分离出一种结晶物质——霉酚酸。这种酸能抑制炭疽杆菌的生长。 19世纪末。从绿脓杆菌的培养液中提出一种具有拮抗作用的物质。称为绿脓杆菌脂。可以用来治疗化脓的伤口。 3.1.1 抗生治疗和抗生素的发现 1982年英国细菌学家Fleming:青霉素 1939年Dubos:短杆菌素 1940年Florey和Chain:证明青霉素的毒性很小。对金黄色葡萄球菌及其他革兰阳性细菌所引起的许多严重疾病确有卓越的疗效。 1944年Waksman发现了由链霉菌产生的链霉素 3.1.2 我国抗生素研究及生产概况 新中国成立前。我国抗生素药物完全依靠进口。 第一个五年计划期间。建立研究所。生产抗生素。 第二个五年计划期间。研究领域陆续扩大。学术水平明显提高。 3.2 抗生素的分类 3.2.1 根据抗生素的生物来源分类 放线菌产生的抗生素 真菌产生的抗生素 细菌产生的抗生素 其他生物（动物、植物、海洋生物等）产生的抗生素 3.2.2 按医疗作用对象分类 抗感染抗生素 抗肿瘤抗生素 降血脂抗生素 3.2.3 按作用性质分类 繁殖期杀菌作用的抗生素 静止期杀菌作用的抗生素 速效抑菌作用的抗生素 慢效抑菌作用的抗生素 3.2.4 按应用范围分类 医用抗生素 农用抗生素 畜用抗生素 食品保藏用抗生素 工农业产品防霉防腐用抗生素 实验试剂专用抗生素 3.2.5 按作用机制分类 抑制或干扰细胞壁合成的抗生素 抑制或干扰蛋白质合成的抗生素 抑制或干扰DHA、RNA合成的抗生素 抑制或干扰细胞膜功能的抗生素 作用于能量代谢系统的抗生素 3.2.6 按抗生素获得途径分类 天然抗生素(发酵工程抗生素) 半合成抗生素 生物转化与酶工程抗生素 基因工程抗生素 3.2.7根据抗生素的生物合成途径分类 氨基酸、肽类衍生物 （1）简单的氨基酸衍生物。如环丝氨酸、偶氮丝氨酸。 （2）寡肽抗生素。如青霉素、头孢菌素等。 （3）多肽类抗生素。如多黏菌素、杆菌肽等。 （4）多肽大环内酯抗生素。如放线菌素等。 （5）含嘌呤和嘧啶碱基的抗生素。如曲古霉素、嘌呤霉素等。 3.2.7根据抗生素的生物合成途径分类 2.糖类衍生物 （1）糖苷类抗生素。如链霉素、新霉素、卡那霉素和巴龙霉素等。 （2）与大环内酯连接的糖苷抗生素。如红霉素、卡波霉素（碳霉素）等。 3.2.7根据抗生素的生物合成途径分类 3.以乙酸、丙酸为单位的衍生物 （1）乙酸衍生物。如四环类抗生素、灰黄霉素等。 （2）丙酸衍生物。如红霉素等。 （3）多烯和多炔类抗生素。如制霉菌素、曲古霉素等。 3.2.8 按化学结构分类 β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 四环类抗生素 多肽类抗生素 3.3 抗生素的应用 3.3.1 抗生素剂量表示法 根据硫酸阿米卡星与阿米卡星碱相对分子质量的换算可计算出每1mg硫酸阿米卡星中活性质量的理论值: 3.3.2 抗生素的应用 抗生素在医疗上的应用 (1)控制细菌感染性疾病 (2)抑制肿瘤生长 (3)调节人体生理功能 (4)器官移植 (5)控制病毒性感染 3.3.2 抗生素的应用 2.在农业上的应用 (1)用于植物保护 (2)促进或抑制植物生长 3.在畜牧业上的应用 (1)用于禽畜感染性疾病控制 (2)用作饲料添加剂 4.在食品保藏中的应用 用于肉、鱼、蔬菜、水果等食品的保鲜；用作罐装食品的防腐剂。 3.3.2 抗生素的应用 5.在工业上的应用 （1）工业制品的防霉 （2）提高特定发酵产品的产量 6.在科学研究中的应用 （1）用作生物化学与分子生物学研究的重要工具 （2）用于建立药物筛选与评价模型 （3）其他试验应用 3.4 抗生素工业生产及工艺 3.4.1 抗生素工业的性质 1.理论产量很难从物料衡算中计算出来。初级代谢产物是菌体进行初级代谢所产生的物质。代谢途径清楚。代谢过程较为简单。其理论产量可从化学计量式中求出。而抗生素是次级代谢产物。由于目前对次级代谢了解得不够。所以抗生素的理论产量很难从化学关系式中求出。 3.4.1 抗生素工业的性质 2.抗生素的产量存在着“生物学变量”。抗生素发酵产量与菌种的性能有关。也和培养条件有关。通常各批发酵所得的抗生素产量是不同的。即存在着所谓的“生物学变量”。一般为10%。 3.发酵液中有效成分浓度低。某些抗生素不太稳定。加之有时会出现染菌的罐批等。这些情况对提取精制工艺提出了更高的要求。 3.4.2 抗生素生产工艺过程 现代抗生素工业生产是通过下列过程完成的 3.4.2