抗生素讲义.ppt

各类抗生素的抗菌机理 水产上常用的抗生素 各类抗菌药物的休药期 抗生素 抗生素是由微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生、能抑制或杀灭其它微生物的代谢产物。 天然品 有些已能人工半合成或全合成。 人工合成品 抗生素按化学结构分类 β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类） 氨基糖苷类（链霉素、 庆大霉素、 新霉素等） 四环素类（四环素、土霉素等） 酰胺醇类（氯霉素、甲砜霉素等） 大环内酯类（红霉素、乙酰螺旋霉素） 其他（林可霉素、多肽类抗生素等） 各类抗生素的抗菌谱 主要作用于G+的抗生素 青霉素类、头孢菌素类（先锋霉素类）大环内酯类、多肽类等 主要作用于G-的抗生素 氨基苷类、多粘菌素 广谱抗生素 四环素类、氯霉素类 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam antibiotics 青霉素类、头孢菌素类 β-内酰胺类的抗菌机理 β-内酰胺类的抗菌机理 繁殖期杀菌剂 通过竞争细菌的粘肽合成酶（转肽酶，也称为青霉素结合蛋白，penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡。 促发自溶酶活性，使细菌溶解 。 细菌耐β-内酰胺药的机制 水解作用。细菌产生β-内酰胺酶，催化药物水解。 “陷阱机制”或“牵制机制” 。 β-内酰胺酶与耐酶类抗生素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中，不能达到达PBPs。 改变靶位结构。PBPs的结构或合成量发生改变，或合成新的PBPs。 细菌耐β-内酰胺药的机制 改变菌膜通透性。改变跨膜通道孔蛋（porin）结构性质使结合力降低，减少porin的数量甚至使之消失。 增加药物外排。细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。 缺乏自溶酶。 天然青霉素 Penicillin G（青霉素G），苄青霉素 窄谱（G+球菌、G-球菌、螺旋体） 水溶液中极不稳定 不耐胃酸、不耐酶 （口服无效） 过敏性休克 半合成青霉素 耐酸青霉素：青霉素V 耐酶、可口服青霉素：苯唑青霉素 广谱、可口服青霉素：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林） 抗铜绿假单胞菌广谱、可口服青霉素：羧苄西林 头孢菌素类抗生素 由头孢菌素C裂解而成的广谱半合成抗生素。 根据其抗菌谱、抗菌强度、对β-内酰胺酶的稳定性、肾毒性分为第一代、第二代 、第三代、第四代头孢菌素。 非典型β-内酰胺类 具有β-内酰胺环和另一杂环的化合物 广、强、耐酶、稳定（碳青霉烯类） 对β-内酰胺酶极稳定（氧头孢烯类） 头霉素（头孢菌素主核上加一甲氧基） 抗菌谱广、对β-内酰胺酶稳定 仅有β-内酰胺环的化合物（单环类） 耐酶、低毒、对G+强 β-内酰胺酶抑制剂 本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制β-内酰胺酶，保护β-内酰胺环免受水解。 联合使用或组成复方制剂。 阿莫西林+克拉维酸 clavulanic acid 青霉素类在水产上的应用 青霉素G注射防治亲鱼产后感染。 每日5?20×104U/kg体重，连用2?3 d 青霉素G与链霉素合用，防止长途运输水质恶化 。 青霉素5?10×104U/L 链霉素5?20 mg/L 大环内酯类抗生素 Macrolide antibiotics 基本结构：12～16碳内酯环 14元大环内酯类：红霉素、罗红霉素 15元大环内酯类：阿奇霉素 16元大环内酯类：麦迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素等 红霉素 大环内酯类的抗菌作用 通常为抑菌作用，高浓度有杀菌作用。 抗菌谱较窄 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果； 对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。 大环内酯类的抗菌机制 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 细菌对大环内酯类的耐药机制 产生灭活酶。 靶位的结构改变。 摄入减少，外排增多。 四环素类 Tetracyclines 基本结构：氢化骈四苯 四环素类的分类 天然四环素 (链霉菌) 金霉素 aureomycin 四环素 tetracycline 土霉素 terramycin 半合成四环素 多西环素 doxycycline （强力霉素或脱氧土霉素） 米诺霉素 minocycline （美满霉素、二甲胺四环素） 美他环素metacycline （甲烯土霉素） 地美环素demeclocycline （去甲金霉素） 四环素类的性能 作用谱广 多数G+、G-细菌 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体 阿米巴原虫 口服吸收好 四环素类的抗菌机理 四环素与核糖体30S亚基结合，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 细胞膜通透性增