抗真菌药物2013年长沙讲稿吴安华.ppt

20130627省药事质控中心 中南大学湘雅医院吴安华 抗深部真菌感染药物治疗 吴安华 医学博士, 教授,主任医师 中南大学湘雅医院感染控制中心 卫生部医院感染监控管理培训基地 深部真菌感染 浅部真菌感染（病） 深部真菌感染（病）:除表皮、毛发、甲床真菌感染以外，侵犯内脏、皮下组织、皮肤（角质层以下）和黏膜的真菌感染。 1、在医院感染中近年发病率? 2、耐药真菌感染已经出现 3、发生真菌感染的危险因素正在增加如免疫抑制剂、皮质激素、广谱抗菌药物的应用。 深部真菌病的病原学 致病性真菌：多为地区性流行，如组织胞桨菌、球孢子菌、类球孢子菌、着色真菌、皮炎芽生菌、足分支菌、孢子丝菌等。 条件致病性真菌：引起医院感染、免疫功能低下感染，其毒力较低。念、隐、曲、毛、放、奴卡菌等。 深部真菌病的高危因素 艾滋病 中性粒细胞减少或缺乏 器官移植（包括骨髓移植） 消耗性疾病（如糖尿病、尿毒症、恶性肿瘤、肝硬化等，大面积烧伤） 广谱抗生素 糖皮质激素，细胞毒药物，免疫抑制剂、放疗 各种留置导管与侵入性操作 深部真菌病的发病机制 致病性真菌：吸入、皮损、叮咬 条件致病性真菌 正常菌群的组成部分，如口咽部、肠道、泌尿生殖道、皮肤等。同时广泛分布于自然界（土壤、水、植物、空气中）。正常情况不致病。 免疫功能低下或缺陷时致病，内源性感染与外源性感染。 深部真菌感染的临床表现 肺部真菌感染（念、曲、隐、组织、球孢子菌） 中枢神经系统感染（隐、念、曲） 消化道真菌感染（念） 泌尿系真菌感染（ 念、曲） 皮肤真菌感染（着色、孢子丝、足分支菌） 心血管系统真菌感染（念、曲） 骨骼关节真菌感染（放线菌、孢子丝菌皮肤外型 眼、耳、鼻 （ 念、曲、毛） 深部真菌感染的诊断 加强对真菌感染的认识 提高警惕 仔细分析 认真检查 涂片检查 真菌培养 病理检查 X线检查 侵袭性真菌感染的诊断 宿主 临床 真菌学 组织学 确诊： + + + + 可能： + + + - 可疑： + + - - 侵袭性真菌感染的诊断的新方法 用ELISA法检测曲菌半乳甘露聚糖抗原（GM） 早期的结果显示在中性粒细胞减少及干细胞移植的患者敏感性很好50-90%、特异性80-90% 由于其假阳性达5-15%，因此这种方法最好应用于中性粒细胞减少患者曲菌感染的筛选，而不是肺炎的诊断 产生假阳性的原因之一可能是患者用的β内酰胺类抗生素中含有半乳甘露聚糖 念珠菌表面甘露聚糖（man nan）抗原检测 敏感性很好、易出现假阳性 念珠菌代谢产物D-阿拉伯糖醇 隐球菌荚膜抗原的乳胶凝集试验 侵袭性真菌感染的诊断的新方法 核酸检测，也已广泛应用，特别是在造血干细胞移植的患者 实时PCR分析能解决污染等技术问题 原位杂交 但是，目前为止尚无统一标准，抗原血症和PCR检测结果之间存在矛盾，因此，其临床应用尚未达成共识 侵袭性真菌感染的诊断的新方法 尽管抗原血症和PCR检测提高了血液病患者侵袭性真菌的早期诊断水平，需要指出的是在侵袭性真菌临床实践中,尚有可替代侵入性检查方法的无非侵入性方法 特别是在肺炎患者中，纤支镜下支气管肺泡灌洗不仅能直接显示真菌，进行真菌培养，也能显示其它病原体 对于肺炎患者，痰培养分析可用于寻找曲菌和毛霉菌 在造血干细胞移植患者，痰培养结果阳性高度怀疑肺曲菌病 念珠菌病、念珠菌肺炎和痰培养的关系尚未明确，即使痰培养分离到念珠菌也不能得出肯定的结论 曲霉菌感染 抗深部真菌药物分类 分类 上市时间 化学名 商品名 使用 多烯类 1958 二性霉素B fungizong IV 1995 二性霉素B脂质复合体 abelcet IV 1996二性霉素Bcholesteryl sulfate amphtec IV 1997二性霉素B脂质体 amBsome