18解热镇痛抗炎药解析.ppt

第十八章 解热镇痛抗炎药 药学院 管立 解热镇痛抗炎药的基本作用 一、水杨酸类 二、苯胺类 三、吡唑酮类 四、吲哚乙酸类 五、芳基烷酸类 六、选择性COX-2抑制剂 第二节 抗痛风药 * * 解热镇痛抗炎药 (antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs) 是一类具有解热、镇痛，大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs) 表 COX-1和COX-2的特性 COX-2 COX-1 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠 非选择性 抑制剂 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮 吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康 选择性 抑制剂 生理学：妊娠时，PG生成增加 病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症 生理学： 保护胃肠 调节血小板聚集(TXA2) 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量 (PGI、PGE) 功能 诱导型 固有的 生成 1、解热作用： 可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。 3、抗炎作用 ： 具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 2、镇痛作用 ： 中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 体温调节中枢 体温调定点上调 体温升高（发热） （—） 解热镇痛药 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG （PGE1、PGE2、PGF2α） 感觉神经末梢 致痛 痛觉增敏 致痛 （—） 解热镇痛药 解热镇痛药 协同作用 （—） 组织胺、缓激肽、5-HT等释放 PG合成增加 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛 扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ） 阿司匹林(aspirin ，乙酰水杨酸) 药动学： 在吸收过程中与吸收后，迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。 水杨酸与血浆蛋白结合率80-90%。 口服小剂量（1g以下）乙酰水杨酸时，其代谢按一级动力学进行，半衰期约2~3小时。 药理作用及应用 (一)解热作用 1.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。 2.仅影响散热过程，不影响产热程。 3.用于感冒发热。 (二)镇痛作用 1. 无欣快感、耐受性，不引起呼吸抑制。 2. 对慢性钝痛有效，用于肌肉痛、关节痛、痛经，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周. 阿斯匹林 吗啡 作用部位 主要在外周 中枢 作用机制 抑制PG合成 激活阿片受体 作用强度 中等 强大 临床应用 慢性钝痛 剧烈疼痛 成瘾性 无 易产生 (三） 抗炎抗风湿 是目前治疗风湿及类风湿性关节炎的首选药物， 最好用至最大耐受量，每日口服3～4g， 应监测病人血药