chap6胆碱受体激动剂创新.ppt

* * 拟 胆 碱 药 直接作用于胆碱受体的药物，又称胆碱受体激动剂。 抗胆碱酯酶药。 第六章 胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药 临床药物多，具有较好的临床实用价值。 毛果芸香碱 ① 对 N1、N2受体均有激动作用 ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 主要有尼古丁 ①作用复杂 ②作为药理学研究工具 乙酰胆碱 第一节 M胆碱受体激动药 胆碱酯类 (choline esters)：乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）；醋甲胆碱（methacholine）；卡巴胆碱（carbachol）；贝胆碱（bethanechol） 兴奋M、N受体，但以M受体为主。 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) ：毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) 主要兴奋M胆碱受体 乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh) 【药理作用】： +M、N受体，产生M、N样作用 M样作用 1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、眼 5、腺体 1）血管舒张:血压下降,反射性心率加快,与EDRF和NO 有关; 与NA释放减少有关。 2）HR减慢（负性频率）:延缓窦房节自动除极，动作电位延长。 3）负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期。 4）负性肌力：对心房强,对心室弱。 A：血管内皮完整 图6-1 乙酰胆碱对抗去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B） B：血管内皮受损 【药理作用】： +M、N受体，产生M、N样作用 M样作用 1、心血管系统 2、胃肠道：↑。收缩幅度和张力↑ 、胃肠分泌↑；恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 3、泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,膀胱排空↑ 4、眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5、腺体：分泌增加。 6、支气管：收缩 N样作用 1、兴奋神经节的NN受体 2、兴奋肾上腺髓质NN受体，肾上腺素释放。 3、兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动。 交感神经节后纤维兴奋 副交感神经节后纤维兴奋 生物碱类：毛果芸香碱 (pilocarpine) 【药理作用与临床应用】： +M受体，产生M样作用；对眼和腺体的作用最明显。 1、眼 瞳孔括约肌 M 瞳孔开大肌 α 瞳孔括约肌↑缩瞳…→治疗虹膜炎（与扩瞳药交替应用） （1）缩瞳，治疗虹膜炎 （2）降低眼内压，治疗青光眼 通过缩瞳作用，增加房水回流 青光眼：视神经乳头凹陷、视力减退、眼内压增高 闭角型 （充血性青光眼) 开角型 （单纯性青光眼） 青光眼 前房角间隙狭窄 巩膜静脉窦血管硬化 眼内压↑ 毛果芸香碱 1) 渗透性好、刺激性小； 2) 作用快、温和、短暂， 3) 低浓度 瞳孔括约肌↑缩瞳→虹膜根部变薄→前房角间隙↑→房水回流↑→眼内压↓ （治疗青光眼） （3）调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩视近物。 　 睫状肌↑→悬韧带松驰→晶状体变凸→曲光度↑→近视（调节痉挛） 2、腺体分泌：治疗口腔干燥 汗腺、唾液腺的分泌↑↑ 其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体）分泌↑ 治疗颈部放疗后的口腔干燥 【不良反应】 局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗。 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用 胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较 自学 卡巴胆碱 醋甲胆碱 贝胆碱 毛果芸香碱 受体 对M、N受体 对M受体 对M受体 M受体 选择性 均有激动作用 相对选择性 相对选择性 应用 滴眼治青光眼 口腔黏膜干燥 术后腹气胀 滴眼治青光眼 术后腹胀和 虹膜炎 尿潴留 禁忌 哮喘、溃疡、 哮喘、溃疡、 冠脉缺血 冠脉缺血 * *