chapter2药物效应动力学2013创新.ppt

Zhou HH ● 存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体，并产生特定生物效应的大分子物质 第 三 节 药物的作用机制 ◎药物的作用机制 ★非特异性药物作用机制 药物 机体靶细胞 细胞内外环境改变 药理效应 理化反应 ○药物的理化性质： 解离度 溶解度 表面张力 ○非特异性药物作用机制的种类（药物与机体的理化反应的种类）： 吸附作用 沉淀作用 渗透压改变 离子交换 酸碱中和 氧化还原 水解结合 络合反应 ◎药物的作用机制 ★特异性药物作用机制 药物 机体靶点 药理效应 特异结合 ○明白一个概念 什么叫机体的靶点(四类）： 受体 酶 离子通道、载体分子 ○特异性药物作用机制的种类： 1.影响酶的活性 参与 补充治疗 干扰 药物结构相似 影响核酸代谢 ◎药物作用机制的分类 ★特异性药物作用机制 药物 机体靶点 药理效应 特异结合 2.影响离子通道 局麻药、抗心律失常药 3.影响自身活性物质 解热镇痛药 5.对受体的激动与拮抗 4.影响递质释放与激素分泌 拟肾上腺素药 碘 第 四 节 药物与受体 一 受体概念 ◎受体理论 1878年 langley 受体物质 解释阿托品/毛果芸香碱 1913年 Ehrlich 锁和钥匙 药物与受体互补关系 1933年 Clark 量效关系 药物与受体的特异结合 1948年 Ahlquist 受体亚型 肾上腺素受体有两种亚型 1955年 选择性β受体拮抗剂 1970年 N胆碱受体的存在 1972年 Sutherland 第二信使学说 cAMP与β受体的关系 Definition of Receptor ◎受体的特性 ★受体的概念 ◎受体的性质 ★受体的本质 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白 ◇糖蛋白 ◇脂蛋白 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 Receptor 药物 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 ◎受体的特性 ★配体的概念 ◇内源性配体：神经递质 激素 自体活性物质 ◇外源性配体：药物 毒物 能与受体特异性结合的物质 ★配体与受体的识别 受点：受体分子上能识别和结合配体的立体构型或活性基团，即配体的结合位点称受点 ★配体与受体的结合 多数药物是通过分子间化学键与受体结合 ◇分子间作用力：范得华引力 氢键 离子键 ….易解离 ◇共价键……结合牢固，不易解离 药物与受体的结合方式决定了药物作用持续的时间 ◎受体的特性 ◇高敏感性（Sensitivity）：受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织) ◇高特异性（Specificity） ◇高选择性 (Selectivity) ◇高亲和力 (Affinity )： 1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 ◇可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 ◇可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 ◎受体的特性 二 受体学说 占领学说 1.受体只有与药物结合才能被激活并产生效应 2.药物与受体的相互作用是可逆的 3.药物的浓度与效应服从质量作用定律 4.药物效应的强度与被占领的受体数目成正比 5.受体占领学说适用于激动剂 6.受体占领学说的不足. ◎受体理论 二 受体学说 备用受体学说（修正占领学说） 1.药物产生最大效应不需要占领全部受体. 2.药物产生最大效应时未被占领的受体称备用受体或储备受体 3.药物占领受体的多少与药物的亲和力有关 4.药物产生效应的强弱与药物的内在活性有关 5.药物占领受体产生的效应有一定的阈值 6.静息受体：指部分被占领而不引起效应的受体. ◎受体理论 二 受体学说 速率学说 ◎受体理论 药物 受体 + 药物受体复合物 k1 k2 激动剂：k2＞k1作用快而短 部分激动剂： k2小，本身又微弱激动作用或完全没有作用由于占领受体阻断激动剂作用而表现拮抗作用 二 受体学说 2.药物可与两态受体结合改变两态之间的平衡 ○激动药与R*亲和力大—产生效应 ○拮抗药与R亲和力大—无效应 ○激动药与拮抗药共存药效的决定因素 ○部分激动药对R和R*有不同程度的亲和力 两态模型学说 1.受体的构象有两种可以互相转化的状态 R R* ◎受体理论 药物与受体结合产生效应必须具有两个条件： ◇药物与受体结合的能力即亲和力 ---决定药物作用强度 ◇药物与受体结合产生效应的能力即效应力 ---也称内在活性，决定药物作用的最大效应 问题？如