Chapter6浸提、分离制创新.ppt

第6章 浸提 分离 精制 6.1 概述 中药材中的成分 目的 最大限度提取有效成分 去掉无效成分 减少剂量 便于制剂 提高制剂质量 6.2 中药浸提 浸润 渗透 解吸 溶解 浸提过程 浸润渗透 表面润湿 药材性质 溶剂性质 脱脂\干燥等处理 溶剂渗入 药材质地 成分性质 浸提压力 附加剂等 浸提过程 解吸溶解 解吸 成分之间 成分与细胞壁之间 溶解 相似相溶 速度取决于溶剂对成分的亲和力 浸提过程: 扩散 ds=-DF.dc/dx.dt dt：扩散时间 ds： dt 时间内物质的扩散量 F：扩散面积，代表药材的粉碎度 dc/dx：浓度梯度 D：扩散系数 D=RT/N 6πγη 随药材变化 与溶剂性质有关 影响浸提的因素 粒度 根据药材性质选择 太细 高分子物质溶出,黏度增加,D降低 操作不便 影响浸提的因素 成分 性质 与溶剂的亲和性 温度 升高 促进扩散 不耐热成分 适度控制 影响浸提的因素 时间 过短 浸出不完全 过长 杂质浸出增加 影响浸提的因素 浓度梯度 扩散主要动力 保持方法 搅拌 更换新鲜溶剂 渗漉 影响浸提的因素 溶剂pH 适当pH 弱酸\碱有效成分 浸提压力 加速浸润\渗透 浸提溶剂 水 乙醇 超临界流体 其他 水 极性大、溶解范围广、经济易得。 浸出成分 生物碱盐类、苷、苦味质、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖类、酶、少量挥发油 缺点 浸出范围广，选择性差，易浸出大量无效成分造成制剂困难，引起有效成分水解或发生化学变化 乙 醇 半极性溶剂，既能溶解一些水溶性成分，又能溶解一些脂溶性成分 ＞90% 挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等 50%~70% 生物碱、苷类等 ＜50% 苦味质、蒽醌苷类等 ＞40% 可延缓酯类、苷类等成分水解 20% 具防腐作用 缺点：具药理作用，价昂易燃 作用：提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制剂的稳定性，去除或减少某些杂质 酸：硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸等 促进生物碱浸出，使有机酸游离便于有机溶剂浸提，提高部分生物碱稳定性，除去酸不溶性杂质 碱：氨水、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钠等 增加有效成分的溶解性和稳定性。甘草、远志- -氨水 表面活性剂 降低界面张力，促进药材表面的润湿性 常用浸提方法与设备 煎煮法 一般提取 夹层锅 钢罐 多功能提取罐 “吊油” “双提法” 浸渍法 冷浸 热浸 多次浸渍 渗漉法 单渗漉 粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→收集漉液 重渗漉 多次渗漉 提高浸出效率 加压渗漉 加压 多级 逆流渗漉 药材与溶剂沿相反方向运动 接触充分\效率高 渗漉法要点 粉碎 中等或粗粉(5-20目) 大量时切成薄片或0.5cm左右小段 润湿 1倍量溶剂拌匀,密闭放置 均匀润湿/膨胀 装筒 根据药材性质选择渗漉筒形状 装粉量:渗漉筒容积的2/3 排气 先打开出口,再添加溶剂 保持溶剂浸没药粉表面 浸渍 初漉液倒入筒内并添加溶剂至淹没药粉表面数厘米 加盖放置24-48h,使渗透/扩散充分 收集漉液 根据成分性质选择渗漉速度 大生产,每小时渗漉容器利用容积的1/48-1/24 漉液量为药材量的4-8倍 渗漉法 特点 溶剂利用率高 有效成分浸出完全 适用于 贵重药材/毒性药材 高浓度制剂 有效成分含量低的药材 不宜 新鲜的及易膨胀的药材 无组织结构者 常用浸提方法 回流法 水蒸气蒸馏法 道尔顿定律 共水蒸馏(直接加热) 通水蒸气蒸馏 超临界流体提取 超临界流体 超声萃取 空化作用+机械作用+热效应 微波萃取 强烈的热效应 超临界流体/Supercritical Fluid 扩散系数、粘度和密度介于气体和液体之间 扩散系数约为液体的100倍，而粘度约小100倍 较液体溶剂易于穿透到样品介质中，它的提取速度将明显快于液体溶剂的提取速度 密度接近于液体，故有与液体相似的溶剂特点，即溶质在超临界流体中的溶解度与流体的密度呈正向相关 通过改变压力和温度来调整超临界流体的密度，便能溶解不同类型的化合物，达到选择性提取、分离各类化合物的目的 SFE/Supercritical fluid extraction 一种新的常规有机溶剂提取替代技术 具有高效、节能、操作温度低无溶剂残留等优点 已在天然产物的提取方面得到极大的关注。这种技术已用于提取生物碱、黄酮、皂苷、萜类等活性天然产物 ?超临界流体萃取设备 6.3 分离 精制 分离(固-液分离) 沉降分离 利用介质密度差异 重力 离心分离 利用介质密度差异 离心力(重力) 滤过分离 过筛作用 深层滤过 离心分离 分离因素α α= C/G 常速离心 α 3000 高速离心 α3000~