chapter6拟胆碱药创新.ppt

第六章 拟胆碱药 Cholinoceptor Agonists 拟胆碱药是一类作用与ACh相似的药物。可分为： 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 6.1. 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 N胆碱受体激动药：烟碱 乙酰胆碱ACh 乙酰胆碱在体内为胆碱酯酶迅速破坏 除用作药理学研究的工具药外，无临床实用价值 小剂量时产生M样作用，大剂量时还可出现N样作用。 血管作用：扩张血管 心脏作用：负性频率、传导、肌力，缩短心房不应期 平滑肌作用：兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌 腺体作用：增加分泌 眼：瞳孔收缩 骨骼肌作用：收缩 支气管：收缩 M、N胆碱受体激动药 6.1.2 M胆碱受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱 槟榔碱 毒蕈碱 毛果芸香碱 （匹鲁卡品）Pilocarpine 作用机制：选择性地激动M受体，产生M样作用 药理作用：对眼睛和腺体作用最明显 药理作用 缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小 降低眼内压 毛果芸香碱通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，房间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦进入血液循环，从而使眼内压下降 调节痉挛 腺体 毛果芸香碱吸收后能激动M胆碱受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最明显 青光眼 闭角型：为急性或慢性充血性青光眼，患者前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高； 开角型：为慢性单纯性青光眼，主要是因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压增高。 治疗青光眼 眼内压增高是青光眼的主要特征，可引起头痛，视力减退等症状，严重时可致失明 临床应用 治疗虹膜炎 本品与扩瞳药交替使用，使虹膜收缩和舒张交替进行，可防止虹膜与晶状体粘连 胆碱受体阻断药中毒 本品全身用药，如皮下注射（5-10mg/次）可用于M胆碱受体阻断药阿托品等中毒的解救 不良反应 局部应用不良反应较小，但滴眼时应压迫内眦部，避免因反复使用，药液大量流入鼻腔而吸收中毒 吸收中毒主要是由M样作用所致，可表现为流诞、流泪、流涕、呼吸道分泌增加，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、气短和呼吸困难等，此时可用M受体阻断药阿托品等对抗之 6.1.3 N胆碱受体激动药 烟碱 烟碱Nicotine 烟叶的重要成分 既作用于N1受体，也作用于N2受体 可作用于中枢神经系统 双相作用（小剂量激动、大剂量阻断） 无临床治疗应用价值，但在吸烟的毒理中具有重要意义 6.2 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators AChE的作用 AChE抑制剂的作用 6.2.1. 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵、他克林等。 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类（杀虫剂、化学毒气等） 新斯的明Neostigmine, Prostigmine 作用机制：可逆性抑制AChE，使ACh大量堆积。 药理作用： 产生M样和N样作用：眼和胃肠道 对骨骼肌兴奋作用最强；原因： 抑制AChE； 直接激动骨骼肌N2受体； 促进运动神经末梢释放ACh Neostigmine, Prostigmine 临床应用： 重症肌无力：自身免疫性疾病 腹胀气和尿潴留 青光眼 非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）中毒 阿尔茨海默病 毒扁豆碱（依色林）Physostigmine (Eserine) 生物碱 易通过粘膜吸收。口服及注射都易吸收，也易于透过血脑屏障 具有与新斯的明相似的可逆性抑制胆碱酯酶的作用，吸收后在外周可出现拟胆碱作用。对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹 现主要局部用于治疗青光眼，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等 6.2.3 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 毒性作用机制：与AChE结合，持续抑制AChE ,使体内ACh 大量堆积，产生一系列M样和N样症状 中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。 有机磷酸酯类的毒理 急性毒性（胆碱能危象）： 轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 中度中毒——M样 + N样症状；N样症状有肌束颤动等。 重度中毒——M样 + N样 + CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。 慢性中毒： 主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。 有机磷酸酯类中毒的防治 预防：加强管理 急性中毒解救： 消除毒物 使用解毒药 及早、足量、反复使用阿托品（阿托品化） 同时使用AChE复活剂 慢性中毒的治疗 6.2.4 胆碱酯酶复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性 常用药物：碘解磷定、氯解磷定