第八章抗心血管病药物概论.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 血管紧张素II受体拮抗剂 依普沙坦 Eprosartan 替米沙坦 Telmisartan 血管紧张素II受体拮抗剂 缬沙坦 Valsartan AII受体拮抗剂构效关系 对位取代有利活性 两个苯环应直接相连 邻位酸性取代基有利，四氮唑增强活性；若为三氮唑则需在苯环上引入吸电子基团 3位取代基降低活性 可被其他杂环取代，但咪唑环活性最佳 2位可引入2~6个碳的直链烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好 4位以体积适当、具电负性的疏水基团为好 5位可变范围大，以可形成氢键的小基团为好 I. 影响RAS系统的药物 1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素II受体拮抗剂 II. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂 2. 钾通道开放剂 III. 其他药物 1、影响肾上腺素能神经递质的药物 2、作用于毛细小动脉的药物 3、中枢?2受体激动剂 II. 作用于离子通道的抗高血压药 钙拮抗剂 钾通道开放剂 钾通道开放剂－1 舒张血管平滑肌 抗高血压 抗心绞痛 对心肌缺血的保护作用 治疗外周血管阻塞性疾病 抗哮喘 对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳 尿频、尿急 钾通道开放剂－2 钾通道开放剂－3 I. 影响RAS系统的药物 1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素II受体拮抗剂 II. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂 2. 钾通道开放剂 III. 其他药物 1、影响肾上腺素能神经递质的药物 2、作用于毛细小动脉的药物 3、中枢?2受体激动剂 III. 其他抗高血压药 影响肾上腺素能神经递质的药物 作用于毛细小动脉的药物 中枢?2受体激动剂 1.影响肾上腺素能神经递质的药物-1 阻止囊泡再摄取 利舍平 RESERPINE 结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性 15、16、20位的H都是顺式，为?型 17位的OCH3为?型 16、18位的取代基是顺式，为?型 3?-H差向异构后失效 利舍平 RESERPINE 具有弱碱性，pKb=6.6，溶于醋酸 易氧化变质，先生成3,4-二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成3,4,5,6-四去氢利舍平（蓝色荧光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物。宜避光避热保存 具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，仍有活性 具吲哚生物碱的呈色反应 对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用 1.影响肾上腺素能神经递质的药物-2 胍乙啶Guanethidine 胍那佐啶 Guanazodine 进入囊泡置换去甲肾上腺素 2. 作用于毛细小动脉的抗高血压药－1 2. 作用于毛细小动脉的抗高血压药－2 扩张脑血管 3.中枢?2受体激动剂-1 中枢?2受体激动剂 因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存 在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物 与水合茚三酮反应，显蓝紫色 属中强度降压药 甲基多巴 Methyldopa 3.中枢?2受体激动剂-2 （中枢镇静） I. 影响RAS系统的药物 血管紧张素转化酶抑制剂 （卡托普利） 血管紧张素II受体拮抗剂（氯沙坦） II. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂 2. 钾通道开放剂 III. 其他药物 1、影响肾上腺素能神经递质的药物（利舍平） 2、作用于毛细小动脉的药物（肼屈嗪） 3、中枢?2受体激动剂（盐酸可乐定） 本节小结 本章总结 第一节 强心药 1、强心苷类：地高辛 2、磷酸二酯酶抑制剂：米力农 3、钙敏化剂 4、β受体激动剂 第二节 抗心绞痛药 1、NO供体药物：硝酸甘油等 2、钙通道阻滞剂：硝苯地平等 第三节 抗心律失常药 抗心律失常药物还可以按作用机理分为: （1）离子通道阻断剂和（2）?阻断剂两大类。 前者包括钠通道阻断剂、钙拮抗剂和钾通道阻断剂。 第四节、抗高血压药 I. 影响RAS系统的药物 血管紧张素转化酶抑制剂 （卡托普利） 血管紧张素II受体拮抗剂（氯沙坦） II. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂