注射剂和滴眼剂.ppt

第七章 注射剂和滴眼剂 （灭菌制剂与无菌制剂） §1 概述 §2 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 §3 注射剂 §4 输液 §5 注射用无菌粉末 §6 眼用制剂 第一节 概述 1. 定义 “规定无菌制剂”（无菌检查）与“非规定无菌制剂”（限菌制剂，微生物限度检查） 灭菌制剂（sterilized preparation)： 采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂（sterile preparation）： 在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 热稳定性差的蛋白质、核酸、多肽等 2. 分类（给药方式、给药部位、临床应用） 注射剂（injection）： 药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制成或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 眼用制剂： 植入型制剂：植入片、植入棒、植入微球 局部用外用制剂：用于外伤、烧伤及溃疡等创面用制剂。 手术用制剂：止血海绵剂、骨蜡 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 生产用水处理技术； 液体过滤技术； 微生物和热原的去除技术； 渗透压调节技术； 灭菌和无菌操作技术 生产环境的洁净度控制技术； 一. 水处理技术 1. 制药用水（Ch.P. 2010版二部附录189页） 根据使用范围，分为： （1）饮用水： （2）纯化水 （3） 注射用水 （4）灭菌注射用水 2. 原水处理技术 （1）初滤和精滤 （原水的预处理） 目的：除去悬浮固体杂质； 石英砂 + 活性炭 + 细过滤器 组合而成。 （2）电渗析法 目的： “脱盐”。除去原水中带电荷的离子或杂质 用途： 制备初级纯水，供离子交换法水处理用，以减轻离子交换树脂的负担。 常与离子交换法连用，提高净化原水的效率。 特点： 对于不带电荷物质除去能力极差； 不用酸碱处理，较离子交换法经济； 原水中含盐量较高（3000mg/L），仍适用。 电渗析 （3）离子交换法 含义： 采用离子交换树脂柱，除去水中阴、阳离子的方法，制得的水称去离子水。 原理： 阳树脂吸附水中阳离子，释放出H+；阴树脂吸附阴离子，释放出OH-， H+与 OH-结合生成水。 特点： 对热原、细菌也有一定的清除作用，但不可靠； 树脂经常需再生或更换。 常用： 732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂，RSO3-H+（氢型）或RSO3-Na+（钠型） 717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂，RN+(CH3)3OH-（羟型）或RN+(CH3)3Cl-（氯型） 钠型和氯型需先用酸碱转化为氢型和碱型后才可使用。 阳床→→脱气塔→→阴床→→混合床→→去离子水 （4） 反渗透法 半透膜只允许水分子通过，不允许溶质通过 渗透：纯水和盐溶液用半透膜隔开，稀溶液中的水分子通过半透膜向浓溶液一侧自发流动，这种现象叫渗透。 渗透压：阻止渗透所需施加的压力。 反渗透： 反渗透的结果：水从浓溶液中分离出来。 是国内制备纯化水较多的方法；装置合理，可达到注射用水的质量标准（USP）。 除去有机物微粒、胶体物质和微生物、病毒、热原 反渗透膜：醋酸纤维素、芳香族聚酰胺膜 3. 注射用水制备技术 （1）蒸馏法 在纯化水基础上； 可除去水中所有不挥发性微粒（包括悬浮物、胶体、细菌、病毒、热原等杂质）；可溶性小分子无机盐、有机盐；可溶性高分子材料等。 最经典、最可靠 多效蒸馏器、气压式蒸馏水器 （2）反渗透法 至少二级反渗透装置 （3）综合法 自来水→ →砂滤器→ →活性炭过滤器→ →细过滤器→ →电渗析或反渗透装置→ →阳离子树脂床→ → 脱气塔→ →阴离子树脂床→ →混合树脂床→ →多效蒸馏水器或气压式蒸馏水器→ →热贮水器（80℃） → →注射用水。 综合法制备注射用水 原水→石英砂过滤→活性炭过滤→微过滤器（5μm）→一级反渗透→混合床→紫外线灭菌器→精密过滤器（0.2μm） →纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃） →注射用水 原水→石英砂过滤→活性炭过滤→一级反渗透→二级反渗透→紫外线灭菌器→精密过滤器（0.2μm） →纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃） →注射用水 国外： 美国Abbott（雅培）药厂： 新鲜水→碳滤→去离子→脱CO2 →