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注射剂相关知识培训 注射剂 （二）分类 注射剂按分散系统可分四类 1、 溶液型注射剂 2、 乳剂型注射剂 3、混悬型注射剂 4、注射用无菌粉末 （三）、注射剂的给药途径 1、 静脉注射 2、 脊椎腔注射 3、 肌内注射 4、 皮下注射 注射于真皮和肌内之间软组 织 5、 皮内注射 注于表皮和真皮之间 （四）、注射剂的特点 1、 药效迅速作用可靠 2、 适用于不宜口服的药物 3、 适用于不能口服给药的病人 4、 可以产生局部定位作用 注射剂也存在一些缺点 1. 使用不便且注射疼痛 2. 制造过程复杂 要求一定的设备条件，生产费用较大，价格也较高 （五）、注射剂的质量要求 1、 无菌 2、 无热原 3、 澄明度 4、 安全性 5、 渗透压：渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。 6、 pH：注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内 7、 稳定性 8、 降压物质 无菌药品 无菌药品：指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药， 包括无菌制剂和无菌原料药。按生产工艺分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 无菌：要求没有活体微生物的存在 为了达到产品中没有活体微生物，无菌药品在制造过程中需要采取各种方法来去除制品中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。有许多方法可以用来控制微生物的生长、杀灭或去除微生物，通常在药品制造工艺过程中把这些方法分成化学和物理两大类。其中，化学方法有化学消毒剂、气化双氧水、臭氧和环氧乙烷等；物理方法有湿热或干热灭菌、辐射灭菌和过滤除菌等. 无菌产品具有几个特殊的性质，如无菌、无热原、无不溶性微粒及高纯度的质量。 无菌操作：系指药剂生产整个过程均控制在无菌条件下进行的操作 方法。 热原 1.热原的概念 2.热原的性质 3.污染热原的主要途径 4.热原的除去方法 5.实际应用中热原的去除方法的选择 1.热原的概念 热原(Pyrogens):是微生物代谢产生的内毒素，注射后能引起人体特殊致热反应。 大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌，其次是革兰阳性杆菌。因不排除体外，所以也叫内毒素。霉菌酵母菌病毒也能产生热原。 热原主要存在于细菌细胞外膜，当菌体细胞裂解时内毒素就释放出来，是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，是热原活性中心，致热性最强，一般认为热原=内毒素=脂多糖。 输入带有热原的注射液的结果：大约半小时就能产生发冷、寒战、恶心呕吐、体温升高等不良反应，严重者体温可升至40度，出现寒战，昏迷、虚脱不及时抢救甚至危及生命。热原反应一般存在一个短的潜伏期，温度先稍上升，然后又略微下降，接着温度再快速上升，并达到峰值，所以有人认为细菌性热原自身并不引起发热，而是由于热原进入人体后使体内多形性白细胞及其他细胞释放一种内源性热原，作用于视丘下部体温调节中枢，可能引起5-羟色胺的升高而导致发热。  2.热原的性质 1.耐热性 不同细菌产生的热原具有不同的热稳定性，在注射剂通常的热压灭菌法中热原不被破坏如 3.? 热原的性质 (1) 耐热性 在通常注射剂灭菌的条件下，不足以使热原破坏。 (2) 滤过性 ：热原体积小，约为1-5nm，一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留，但超滤装置可滤除热原。另外，热源分子量较大，在溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附。 (3) 水溶性：由于热原为脂多糖结构，所以热原能溶于水，浓缩水溶液往往有乳光。 (4) 不挥发性：蒸馏法制备注射用水依据此性质， (5) 其它 能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂所钝化，如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂（如去氧胆酸钠）也能破坏热原。 3.污染热原的主要途径 (1) 从溶剂中带入 是注射剂出现热原的主要原因。注射用水的热原污染是注射剂热原污染的主要来源。 (2) 从原辅料中带入 原料质量不好，原料包装不严闭，储存不当，均会被细菌污染产生细菌内毒素，故配制注射剂时原辅料必须按原辅料质量标准检验合格后方可使用， (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 如未按GMP要求认真清洗处理，常易导致热原污染，故注射剂的配制必须严格按容器具清洁消毒标准操作程序操作。 (4) 制备过程与生产环境中的污染 在生产过程中室内卫生差，空气洁净度不够，操作时间过长，装置不密闭，产生灭菌不及时或不合格，均增加细菌污染机会，从而可能产生热原。配制注射剂应在GMP规定的洁净区内生产，同时操作