冠心病与免疫PPT课件.pptVIP

脂纹 内皮下脂质过度堆积的巨噬细胞泡沫细胞，fatty streak T淋巴细胞10岁见于主动脉，20岁见于冠脉，30岁见于脑动脉 发展 早期病灶中心坏死，含细胞碎片、胆固醇、炎症细胞、巨噬细胞泡沫细胞，由平滑肌细胞、细胞外基质，内表细胞包埋—内皮纤维帽，T细胞、肥大细胞、巨噬细胞易在帽下聚集 晚期 钙化、溃疡、新血管形成、破裂、血栓形成 1-2h 心肌凝固性 坏死,间质充血性 水肿，大量炎症 细胞浸润 氧化脂蛋白、LDL聚集于内膜，结合蛋白多糖，修饰氧化，修饰LDL本身有趋化作用，可误导粘附分子、趋化蛋白、促炎细胞固子及其它炎症介质表答。载脂蛋白Apo修饰后显抗原性，能引起T细胞应答，激活免疫应答的抗原特异适应变。炎症反应介质如TNF a，IL-1，M-CSF促进LDL与内皮、平滑肌结合，上调LDL受体转录 ox-LDL+CD36 诱导尿激酶，炎症细胞因子，如IL-1 Fatty-Streak formation Lipid-laden monoagte and maciophages Foam cells T lymphocyte Later: vsmc vsmc migcation PDGF FGF-2(lymphocyte) TGFβ 正常血管内皮细胞与血细胞相斥，在促动脉粥样硬化饮食下，内皮细胞表面粘附分子、趋化蛋白主要是VCAM-1、MCP-1结合各种白细胞，白细胞局部聚集，如单核细胞、T淋巴细胞 内皮细胞产生的NO抑制VCAM-1表达，抑制炎症过程 脂蛋白过多，促进氧化修饰，促进炎症反应 单核细胞-CD36 ，结合修饰脂蛋白，M-CSF 单核细胞 巨噬泡沫细胞 T细胞激活后制造释放炎症细胞因子，IDF-r、淋巴毒素（TNFβ）进一步激活内皮细胞、平滑肌细胞、单核-巨噬细胞、平滑肌细胞，在细胞因子作用下产生胞外基质 T-cell activation TNF α IL-2 GM-CSF 上调粘附分子 Leukocyle L-Selection integrins platelet-endothelial-cell adhesion molecule 1 Endothelial： E-selection P-selection ICAM-1 VCAM-1 Migration of leukocyte into the artery wall mediated by ox-LDL mcp-1 IL-8 PDGF M-CSF osteopontin Activated T-cell secretion of cytokines INF r,TNF-α, TNF- β, HLA on surface of SMC in lesion INF -r antigen-ox-LDL,HSP60 Activated macrophage express class II histocompatility antigen HLA-DR Present antigens to T-cell cell-mediated inimune response CD4,CD8 T-cell in the lesions Macrophages present antigen T-cells bind antigen and are activated Foam cells formation ox-LDL M-CSF TNF α IL-1 immunoregulatory molecule CD40 ligand-receptor Macrophages,T-cells,endothelium,SMC In lesions Release IL-1β Inflammatory response MDCs-melalloproteinase-like,disinteg