药理学复习要点讲解.docVIP

药理学总论 1药物：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质 2药理学：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，它既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下，所发生的变化及其规律 第二章 1药物代谢动力学：研究药物在体内过程（包括吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律 一、药物分子的跨膜转运 1被动转运（不耗能）：⑴简单扩散（脂溶性扩散）：顺浓度差，不需要载体蛋白⑵滤过（水溶性扩散）⑶异化扩散：需载体蛋白 2主动转运：耗能：可逆电化学差转运药物，需载体蛋白 3.膜动转运：⑴胞饮⑵胞吐 4分子型（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物亲水，不易通过细胞膜脂质层，这种现象称为离子障 5改变体液Ph可明显影响弱酸性或弱碱性药物的解离度，弱碱性药物在酸性条件下易解离发挥作用 二、药物的体内过程 1吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程，血管外给药途径均存在吸收过程 ⑴口服：胃肠道给药，小肠粘膜⑵吸入：呼吸道给药⑶局部用药：经皮给药、直肠给药⑷舌下给药：避免首关消除⑸注射给药 首关消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少 2分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程 ⑴血浆蛋白的结合率：大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度的结合而形成结合型药物，白蛋白主要结合弱酸性物质，α1-酸性糖蛋白主要结合弱碱性，脂蛋白结合脂溶性强的 用KD（解离常数）表示血浆蛋白结合率大小 ⑵体液的Ph：在生理情况下细胞内液为7.0，体液为7.4 ⑶体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 3代谢：药物作为外源性物质在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变，称代谢 ⑴药物代谢时相：I相反应：通过氧化还原水解，在药物分子结构中引入或脱去功能基团，而生成极性增高的代谢产物 II相反应：结合反应：药物分子的极性基团通过与内源性物质经过共价键结合，生成极性大、水溶性高的结合物而经尿排泄 ⑵药物代谢酶：1细胞色素P450单加氧酶系CYP450、2含黄素单加氧酶系（FMO）、3环氧化物水解酶系（EH）、4结合酶系、5脱氢酶系 4排泄：是药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程，是药物体内消除的重要组成部分。药物及其代谢产物主要经肾脏从尿液排泄，其次经胆汁从粪便排泄，挥发性药物主要经肺随呼出气体排泄 ⑴肾脏排泄：1肾小球滤过 2肾小管分泌 3肾小管重吸收 ⑵消化道排泄：肠肝循环：部分药物经肝脏转化形成极性较强的水溶性代谢产物，被分泌到胆汁内经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠之间的循环称为肝肠循环 三、药物消除动力学 1一级消除动力学：是体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比，常规坐标图上药-时曲线呈曲线，半对数坐标图上药-时曲线呈直线（衰减），一级消除动力学也称线性动力学过程（大多数药物）。t1/2恒定，且等于0.693/Ke 体内药物单位时间内消除的药物百分率不变 2零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，不论血浆浓度高低，单位时间内消除的药物量不变，常规坐标图上呈直线，半对数坐标图上呈曲线，故称非线性动力学 二、体内药物的时量表示 1一次给药的药-时曲线：口服药-时曲线最高点称峰浓度（Cmax），到达峰浓度的时间称达峰时间（Tmax），药时曲线下所覆盖的面积称曲线下面积（AUC），其大小反映药物进入血液循环的相对量 2多次给药的稳态血浆浓度 达到稳态浓度经4-5个半衰期 药物代谢动力学重要参数 1药物消除半衰期t1/2:是血浆药物浓度下降一半所需的时间，其长短可反映体内药物消除速度，半衰期可确定给药间隔时间，通常给药间隔时间约为一个半衰期，一般4-5个半衰期即可达到有效浓度 2生物利用度（F）：药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量F=A/D×100％，A为体内药物总量，D为用药剂量 绝对生物利用度：F=AUC（血管外给药）/AUC（静脉给药）×100％ AUC药物在体内的量 相对生物利用度：同一血管外给药途径的某一种药物制剂的AUC与相同的标准制剂进行比较，F=AUC（受试试剂）/AUC（标准试剂）×100％ 药物效应动力学 药物的基本作用 1药物作用：是药物对机体的初始作用，是动因 药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现 2兴奋：药理效应是机体器官功能水平的改变，功能提高称兴奋，功能降低称抑制 肾上腺素升高血压、呋塞米增加尿量均属兴奋。阿司匹林退热、吗