LDL-C达标是稳定逆转斑块的基石(-12-17)要点.ppt

胆固醇与动脉粥样硬化及ASCVD事件 起始阶段： LDL 进入动脉壁 LDL氧化 单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低 发展阶段： 持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤 泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维 血管炎症并形成脂质核心 并发症阶段： 炎症加剧，脂质核心增大 平滑肌细胞和纤维组织减少 不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓 内皮功能失调 泡沫细胞 脂纹 中间病变 粥样硬化 纤维斑块 复杂病变/破裂 Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S Daniel J, et al. Nature.2008;451, 904-913 胆固醇 AS斑块 ASCVD事件 IBIS-4研究：在STEMI患者中瑞舒伐他汀逆转非罪犯血管斑块? R?ber L et al. Eur Heart J. 2014 Sep 2. pii: ehu373. [Epub ahead of print] P=0.007 P=0.006 IBIS-4研究 瑞舒伐他汀40mg治疗13个月 病灶逆转（左图）和进展（右图）的病例 欧美研究 ASTEROID研究：瑞舒伐他汀40mg治疗显著逆转动脉粥样硬化斑块 Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65. 病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001） 整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（ P0.001 ） 整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（ P0.001 ） 欧美研究 Nicholls SJ, et al. N Engl J Med 2011;365:2078-87. SATURN结果：他汀治疗可显著缩小斑块体积 他汀逆转斑块与所达到LDL-C水平的有关 1 Nissen SE et al. JAMA 2004;291,1071-80 2 Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 3 Nissen SE et al. NEJM 2007;356,1304-16 4 Nissen SE et al. TBC ILLUSTRATE3 阿托伐他汀+安慰剂 REVERSAL1 阿托伐他汀 80mg REVERSAL1 普伐他汀 40mg ASTEROID2 瑞舒伐他汀 40mg 进展 逆转 SATURN4 阿托伐他汀 80mg SATURN4 瑞舒伐他汀 40mg -1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 2.0 1.5 2.5 50 60 70 80 90 100 110 120 达到的LDL—C(mg/dL) PAV变化的平均值 仅选取了在稳定性冠心病患者中的研究 强化降低LDL-C是延缓逆转斑的基石 对4项在美国、北美、欧洲、澳大利亚进行的随机试验数据合并进行事后分析，共纳入1455例冠状动脉造影疾病，并接受他汀类药物治疗18个月或24个月的患者，采用血管内超声检查评估LDL-C与斑块负荷之间的相关性。 Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. 4项随机试验的数据合并 进行事后分析 PVA的变化(%） 治疗后的LDL-C(mg/dL) 2 1 0 -1 -2 40 50 60 70 80 90 100 110 REVERSAL研究 两个治疗组(n = 502) LDL-C的变化（%） 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 粥样斑块的体积(mm3) -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 REVERSAL研究纳入502例患者随机接受中度降脂治疗（普伐他汀40mg）和强效降脂治疗（阿托伐他汀80mg），并在基线和治疗18个月后的血管内超声检查，旨在比较强效降脂与中度降脂对于冠状动脉粥样硬化的影响。 COSMOS研究：采用血管内超声在日本人群中评估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响 CHD：冠心病；CAG：冠状血管造影；PCI：经皮冠状介入治疗；IVUS：血管内超声；hsCRP：高敏C反应蛋白 瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症 Takayama T, et al. Circ J 2009; 73(11):2110-2117. 患者 (N=200) 20-75岁 CHD，等待行CAG/PCI 未接受他汀：LDL-C≥3.6 mmol/L或TC≥5.7mmol/L 接受他