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一、概 况 1.肾上腺皮质激素(adrenal cortical hormone)包括: ?糖皮质激素(glucocorticoids,GCs) ?盐皮质激素(mineralocorticoid) ?雄激素(androgen) 2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关 3.每周五日投药法 ? 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副作用,并能 使病情迅速和长期得到缓解,近年来对许多变态反应性疾病多采 用每周 5日投药法 ? 强的松的周剂量一般为 100 ~ 200mg 左右,日剂量 20 ~ 40mg, 周 1,2,3,5,6 服药;周 4、日停药 ? 6 周为一疗程,每 6 周调整剂量一次,直至达到控制病的最低维 持剂量 ? 如病情十分活跃,或疗效不满意,可在上述方案的基础上,每周 1 再加用地塞米松 10 ~ 20mg 静脉推注一次加强治疗,可使症状迅速得到缓解;然后根据病情缓解的情况,逐渐减去并停用地塞米松 5.冲击疗法 ? 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 ? 一般用甲基强的松龙 1000mg(或氢化可的松 ≥ 1000mg/d)溶于 5%葡萄糖液 250 ml中静脉滴注,连用3~5天,随之改为强的 松每日 60 ~ 100mg 口服,然后再根据病情逐步减量(强的松 60mg ?每天减少 10mg ? 停药 ) ? 用于重症变态反应性疾病(进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾 炎、Goodpaster综合征等)或器官移植急性排斥反应的患者 6. 局部应用 ? 吸入疗法:多用于呼吸系统疾病 ? 皮肤、眼 ? 腔隙 GCs在风湿性疾病的应用 局部注射: 1.可缓解疼痛、减轻炎症、改善活动度及有助于临床诊断与鉴别诊断, 2.局部注射激素时加用局麻药,多用于小关节、腱鞘和关节周围结构的注射治疗。 3.常见的注射部位包括关节腔、关节周围及软组织。然而具体选择哪一种目前尚无严格的循证医学证据。在美国,关节腔内注射最常用醋酸甲泼尼龙,其次是己曲安奈德和曲安奈德 4.关节腔注射激素的副作用有皮肤萎缩(1%)、脂肪萎缩(1%)、面潮红(1%一12%)、肌腱断裂(1%),医源性感染极少(1:1000) GCs在风湿性疾病的应用(续-2) 激素的全身治疗 2002年欧洲风湿病学会推荐激素剂量分类如下: 1.小剂量:≤7.5mg/d泼尼松等效剂量;小剂量激素多用于风湿病 的维持治疗 2.中等剂量:7.5~30mg/d泼尼松等效剂量 3.高剂量:30~100mg/d泼尼松等效剂量 4.极高剂量:100mg/d泼尼松等效剂茸 5.冲击疗法:≥250mg/d泼尼松等效剂量,通常静脉给药,连续1 d或数天(≤5 d)。冲击疗法是一种特殊的激素疗法,突出强调的是其非常高的剂量,常用于风湿病危重、危及生命时的抢救治疗 谢谢大家 ! 糖皮质激素 临床应用及注意事项 基本结构 为甾核 糖皮质激素 盐皮质激素 二、 GCs 的生理作用 ?糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进 糖异生 ? 血糖?、糖耐量?、肝糖原? ?蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢 ? 血浆氨基酸浓度?、 尿氮? ? 负氮平衡 ?脂肪代谢:两面作用 ? 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 ?水和电介质代谢:弱的盐皮质激素作用(排Ca2+、P3+、 ?Ca2+ 的重吸收) 三、 GCs 的药理作用 1.抗炎作用 感染 或非 感染 因素 激活 趋化因子 刺激 PMN ? 炎 症 介 质 ? (急性) 血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润 单核巨噬 细胞系统 (慢性) 炎 症 介 质 ? 胶原物质增多 纤维组织增生 [ 组胺、TXs、LTs、 PGs、PAF、TNF-α、 IL-1、4、13 ] NCF LCF ECF [ TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子 ] 阻断趋化 因子、阻 断刺激 降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放 阻断合成抑制释放降低活性 抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞、减少胶原成分 GCs 的药理作用(续-1) 2. 免疫抑制作用 ?抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理 能力 ?抑
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