抗菌药概述资料祥解.ppt

化疗药物 抗微生物药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫药物 抗恶性肿瘤药物 * 第三十八章  抗菌药物概论 应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和治疗 化学治疗（chemotherapy，简称化疗） * 抗菌药物 病原菌 抗菌作用 耐药性 抗 病 能 力 不良反应 体内过程 机 体 致 病 抗菌药物的基本概念 * 抗菌药物（antibacterial agents） 抗生素（antibiotics）：某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物作用 * 抑菌药（bacteriostatic drugs）抑制病原菌生长繁殖无杀灭作用杀菌药（bactericidal drugs）杀灭病原菌生长繁殖 抗菌谱（antibacterial spectrum） 定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范围广 临床选药基础 抗菌活性（antibacterial activity） 抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度 化疗指数（chemotherapeutic index） 评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (3-5)，治疗效果 ，毒性 ，临床应用价值 抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE） 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象 抗菌药物作用机制 影响细胞壁合成 青霉素 头孢菌素 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类 抑制细菌蛋白质合成 四环素 氨基糖苷类 影响叶酸核酸代谢 磺胺类 利福平 喹诺酮类 抗菌药作用机制 细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质 G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压 G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白 一.抑制细菌细胞壁合成 A 作用于胞浆内粘肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 B 作用于细胞膜粘肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 C 作用于胞膜外粘肽合成阶段的药物 β-内酰胺类 二.影响胞浆膜通透性 胞浆膜受损后，通透性增加，菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖等内容物外漏，导致细胞死亡 多粘菌素类、多烯类抗真菌药 三.抑制蛋白质合成 作用于30S亚基 四环素类、氨基糖苷类 作用于50S亚基结合，阻止肽链形成和延长 氯霉素、林可霉素和红霉素 影响细菌叶酸代谢：磺胺类 抑制核酸合成 喹诺酮类：抑制DNA回旋酶 利福霉素类：抑制DNA依赖RNA聚合酶 四.影响细菌叶酸及核酸代谢 细菌的耐药性 耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效 种类：固有耐药性 获得性耐药性 *