2014生到第10章资料分析.ppt

随之而来的问题 病毒癌基因src（v-src）的起源是什么？ 现象：慢转化病毒感染动物后需要较长时间（数月）才能引起肿瘤，从中分离到的病毒却具有强致癌和转化能力。慢转化病毒不含癌基因，而从它们诱导的肿瘤中分离得到的病毒却携带着癌基因—提示癌基因可能存在于细胞中。 病毒癌基因与病毒致病相关，与病毒复制无关 1976年Bishop证明正常细胞中存在与病毒癌基因同源序列——细胞癌基因(c-onc)。与v-src对应者名为c-src。）证实了病毒癌基因来源于细胞正常基因。 80年代初Weinberg 等几个实验室通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。 现已发现100多种的c-oncs。 随之而来的第二个问题 病毒癌基因是如何形成的？ 逆转录病毒生活史 出芽 逆转录病毒蛋白 转录 前病毒 整合 逆转录 逆转录酶 宿主细胞染色体DNA 融合 逆转录病毒出芽的电镜照片 逆转录病毒 正常细胞感染逆转录病毒 原癌基因 逆转录病毒基因组整合入宿主细胞基因组原癌基因附近 前病毒从5’LTR开始转录，由于3’LTR加尾信号效率不高，约20%的转录连读3’LTR进入宿主DNA 病毒基因组和原癌基因包装成病毒 携带有原癌基因的逆转录病毒 感染周期 突变生成癌基因 携有癌基因的 逆转录病毒感 染正常细胞 转化细胞，产生有 缺陷的调控蛋白 病毒癌基因 来源病毒 src 劳斯肉瘤病毒 myc 鸡白细胞增生病毒 erb A, erb B 鸡红细胞增生病毒 myb 鸡成髓细胞增生病毒 H-ras 哈维大鼠肉瘤病毒 K-ras 柯尔斯顿鼠肉瘤病毒 abl 阿贝尔森鼠白血病病毒 fes 猫肉瘤病毒 sis 猿猴肉瘤病毒 大量逆转录病毒癌基因被发现 癌基因：可以导致细胞恶性转化的核酸 片断。 根据癌基因来源可以分为两类： 病毒癌基因 原癌基因（细胞癌基因） 三、癌基因 病毒癌基因（v-onc） 是存在于肿瘤病毒基因组中、使靶细胞发生恶性转化的基因。 原癌基因（c-onc ） 即细胞癌基因，是在人类、哺乳动物如大鼠、小鼠，乃至酵母、果蝇中发现的与病毒癌基因序列具有同源性的基因，这种基因是正常的细胞基因，其表达产物的功能在于维持细胞的正常生长发育。但是，这种基因一旦被某些因素激活就会转变成有转化能力的癌基因。 原癌基因Protooncogenes 必要条件： 1．与细胞生长有关，可促进生长 2．潜在致癌性 特定条件下： 原癌基因 化学致癌物、病毒、放射线等 突变 “激活” 重排 癌基因 扩增 3．个体生长、发育所必需 “看家基因”House Keeper Genes 进化上高度保守性 4．仅在特定组织中具有潜在的致癌性 促进生长的功能 过量表达 解离因子 激活因子 转座因子 转座子 逆转座子 复制型转座 非复制型转座 保守型转座 是基因中一段DNA序列，它转录出RNA后，再由反转录酶最终形成DNA双链，成为新的可移动的逆转座子拷贝，再插入基因组DNA中 复制型转座 转座是伴随着新拷贝的复制。TnA转座子家族的移 动只能通过复制型转座 供体 受体 靶位点 + 转座酶：交错切割原来的转座