多发性骨髓瘤详解.docVIP

多发性骨髓瘤：multiple myeloma MM恶性浆细胞瘤。患者体内出现单克隆的异常免疫球蛋白和/或本周蛋白，瘤细胞在骨髓发展，可造成骨质破坏。 骨髓瘤细胞 ?? MM是浆细胞异常增生的恶性肿瘤发病率估计为/10万,男女比例为:2,年龄40-70岁.黑人患者是白人的2倍。病因及发病机制 病因不明）在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收. 此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来. 骨痛为常见症状，随病情发展而加重，病位多在骶部，其次为胸廓和肢体，活动或扭伤后剧痛有自发骨折的可能，多发生在肋骨，锁骨，下胸椎和上腰椎。多处骨折可引起畸形，骨髓瘤细胞浸润引起胸肋锁骨连接处发生串珠样结节为本病特征之一。 （骨髓瘤细胞在骨髓腔内大量增生的同时，刺激由基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6, 激 活破骨细胞，成骨细胞的代偿作用受到抑制，导致骨质疏松及溶骨性破坏。） ?? 溶骨性损害导致骨折 实验室表现、血常规早期在100～110g/L，晚期80g/L；白细胞计数可正常。血小板计数常减少。。因血浆球蛋白增高，因而可影响血型鉴定和交叉配血试验。 、骨髓像 骨髓中异常浆细胞10%,）?? 核大偏位 浆染胺蓝 经相垂直 （三）血清及尿液蛋白检查： 1、免疫学检查：M蛋白成分的类别（亚型）和型别（轻链），正常免疫球蛋白减少，相应单克隆免疫球蛋白，IgG、IgA、IgM、IgD、IgE升高。M蛋白，见单株峰，是单克隆球蛋白或轻链蛋白（本周蛋白）。 应用血清蛋白醋酸纤维薄膜电泳方法，异常增多的单克隆免疫球蛋白（M-蛋白M成分可出现在γ区（IgG、IgM）、β区或α2区（IgA），这取决于M-蛋白单克隆蛋白也被称为M-蛋白，M-组分，骨髓瘤蛋白，副蛋白，或蛋白尖峰。单克隆蛋白被称为一个尖峰是因为它在蛋白电泳上表现的方式，这是一种用来分离和鉴定蛋白实验室技术(见图2。图2: 单克隆尖峰 骨髓瘤细胞生成M-蛋白。M蛋白，仅y球蛋白减少，而尿中有大量轻链蛋白（本周蛋白尿），属轻链型，仅1%患者血尿中均无M蛋白，属不分泌型MM。 （3）血清总蛋白升高：是球蛋白增高所致，白蛋白正常或降低。 （4）血清游离轻链：FLC 患者血清FLC绝对值明显升高，治疗后下降，复发上升， FLC的检测对评价疗效，随访病情复发要早于完整免疫球蛋白分子的检测。不用重复骨髓细胞学检查和全身同位素扫描。不分泌型MM即使采用免疫固定电泳血尿中也检测不到M蛋白。 2、尿改变：尿蛋白阳性，尿Bence-Jones蛋白，阳性。 、血液生化：球蛋白升高,大多在30～80g/L或更高,正常球蛋白减少钙，血清磷酸盐正常。肾功能衰竭时，血尿素氮及肌酐增高。2微球蛋白（浆细胞分泌）及血清乳酸脱氢酶（LDH）2微球蛋白》4g/L,预后不良。血清白蛋白量与肿瘤生长因子的活性呈负相关，用于评估肿瘤负荷及预后。 5.C-反应蛋白(CRP): 和血清IL-6呈正相关，反应疾病的严重程度。 6.血清碱性磷酸酶：在病理性骨折和肝淀粉样变时升高。 7.血浆粘滞度：增加，部分可检出冷球蛋白。 (四)、骨骼的X线检查：①广泛的骨质疏松。②局灶性的溶骨性损害病理性骨折。溶骨性损害多见于颅骨、骨盆、脊柱、肋骨、股长骨和肱骨的近端。常呈多个、大小不等的圆形或卵形穿凿样缺损，边缘清晰，周围无新骨形成现象。病理性骨折以脊柱的压缩性骨折最为典型。 ））））β2－微球蛋白3.5mg/L,白蛋白35g/L。 Ⅱ期：介于Ⅰ、Ⅲ期之间。 Ⅲ期：血清β2－微球蛋白5.5mg/L 与Durie和Salmon分期标准相比较，ISS分期标准对预后具有同样的判断价值，简便易行。容易掌握，而且受影响的因素较少，值得推荐。 七、诊断 （一） Durie和Salmin诊断标准（1986） 主要标准 浆细胞瘤由组织活检证实 骨髓中浆细胞30% 单克隆免疫球蛋白IgG35g/L或IgA》20g/L或24小时尿中轻链1g 次要标准 骨髓中浆细胞占10－30% 单克隆免疫球蛋白低于上述水平 有溶骨性病变 正常免疫球蛋白IgM0.5g/L,IgA1g/L或IgG6g/L （二） WHO诊断MM标准（2001） 主要标准 (1)骨髓中浆细胞增多（30%） (2)组织活检证实有浆细胞瘤 (3)M-成分：血清IgG35g/L或IgA20g/L或24小时本周蛋白尿1g 次要标准 骨髓浆细胞增多（10－30%） M-成分存在 但水平低于上述水平 有溶骨性病变 正常免疫球蛋白减少50%以上, I