莫西沙星原料及片剂立项报告解析.doc

研发中心关于请示批准原料及片剂立项的报告 ： 经过调研，拟受让原料及片剂项目。 该品种为，DNA螺旋酶A亚单位和拓扑异构酶IV的活性，阻断DNA的复制，从而发挥杀菌作用。本品抗菌谱广，覆盖了全部呼吸道主要致病菌，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌及非典型性致病菌如支原体，衣原体，军团菌有很好的杀灭作用，抗菌活性强，耐药性小，有良好的pk／pd参数和细菌清除率，为浓度依赖性抗菌药。无明显的首过效应，不受食物影响，组织穿透性强，在肺组织能达到较高浓度，半衰期长，每日只需服药1片，顺应性好。本品主要治疗急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎及COPD选择用药，并已进入2009年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。 本品由公司于19年在首次上市，已在、、、日本上市。300多亿元，约占全国药品市场的30％左右，国内目前抗感染药物市场容量巨大，2009年喹诺酮类位于头孢菌素和青霉素之后列举第三位，其中喹诺酮类将是增长最快的一类药物。莫西沙星作为呼吸喹诺酮类药物在抗感染药物中有着重要地位。本品2008全年销售额6.30亿元，2009年全年销售额达到8.20亿元，仅22家医院2009年至今年第二季度用药金额就达到6.26亿元。特别受加替沙星美国退市影响，莫西沙星已经成为继左氧沙星之后临床最常用的喹诺酮类药物，充分显示其发展潜力，说明市场对其有很大的需求2010年预计拜复乐的国内销售额为10亿元。 本品国内目前由独家，剂型为，规格为：mg、ml：mg。按现行《药品注册管理办法》属于6类仿制药。转让方为北京民康百草医药科技有限公司，转让标的为原料药及的，报价万。 现提交该项目立项建议报告，请予审定批准是荷。 附一：原料及项目建议报告 附二：北京民康百草医药科技有限公司简介 华东医药（西安）博华制药有限公司 二〇一〇年月日 编号：201-01 莫西沙星原料及 项目建议报告书 华东医药（西安）博华制药有限公司 2010年月目 录 一、药物基本信息 1.一般信息 2.剂型、规格 3.适应症及用法用量 4.注册分类 5.作用机制 6.药物特点 7.药理毒理 8.药代动力学 9.药物不良反应 二、立项依据 1.产品优势 2.经济效益分析 三、国内外研究进展 1.国外上市情况 2.国内研制情况 四、产品市场分析 1.疾病情况 2.国内外价格信息和销售情况 3.主要竞争品种 五、风险分析及对策 1.注册及工艺 2.临床情况.上市销售及推广 六、专利知识产权方面问题原料及项目建议报告 我公司拟进行原料及项目的开发，现将项目介绍如下： 一、基本信息 1.一般信息 通用名称：盐酸莫西沙星 英文名称：moxifloxacin hydrochloride 商品名：Avelox，拜复乐 化学名：1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐 化学结构式： 分子式：C21H24FN3O4 分子量：437.9 CAS登记号：186826-86-8 2.剂型、规格 剂 型：片剂 规 格：400 mg 3.适应症及用法用量 适应症：治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（≥18岁）。如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。 用法用量：口服。 治疗时间：应根据症状的严重程度或临床反应决定，治疗上呼吸道和下呼吸道感染可按下列法方法。慢性气管炎急性发作5天；社区获得性肺炎10天；急性鼻窦炎7天；治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7-21天，腹膜感染5-14天。 老年人、肝损伤、肾功能异常的病人及不同种族间均不必调整剂量。儿童禁用。 4.注册分类 原料药化药3.1类，类。 5.作用机制：本品为DNA螺旋酶A亚单位和拓扑异构酶IV的活性，阻断DNA的复制，从而发挥杀菌作用。 6.药物特点：本品7.药理毒理：NorA 或 pmrA 基因主动排出药物。体外试验显示，经过多步变异才能缓慢产生对莫西沙星的耐药性，革兰氏阳性菌产生耐药性频率为10-11至1.8x 10-9。服用莫西沙星后，人类肠道菌群会发生变化，这些变化在2周内可恢复正常，未发现艰难羧酸毒素。 毒理：在大鼠的诱导和促进测定中未发现莫西沙星致癌的证据；莫西沙星对光稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验显示莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮类小；高浓度的莫西沙星对延迟调整心脏钾离子流有抑制作用，因此导致QT间期延长。给狗灌胃大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究，导致血药浓度大于16mg/L，引起QT间期延长，但未发现有心律失常出现。但是累积静脉给药高于50倍人