抗动脉粥样硬化药物讲解.ppt

第5节 抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中最常见及最重要的类型，主要发生在大、中动脉。病变以损害动脉内膜为主，呈斑块样增厚，也可累及动脉中层，最终导致动脉管腔狭窄以致完全堵塞。 冠状动脉粥样硬化引起的冠心病已成为我国成人死亡率最高的疾病之一。 病因： 遗传、肥胖、糖尿病，高血压、吸烟、高脂血症。 高脂血症： 主要原因之一，高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的，斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻塞及心肌梗死。 本节主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。 一 、调血脂药 血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。 载脂蛋白（apo） ：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发现的载脂蛋白有20种之多. 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 人血浆脂蛋白分为： CM（乳糜微粒） VLDL（极低密度脂蛋白） IDL（中间密度脂蛋白） LDL（低密度脂蛋白） HDL（高密度脂蛋白） 二、因此，在药物治疗方面，凡能使VLDL、LDL、TC（总胆固醇）、TG（三酰甘油）、apo B降低，或使HDL、apo A 升高的药物都有抗动脉粥样硬化作用。 【药理作用和机制】 1.抑制HMG－CoA还原酶的活性 【不良反应】不良反应轻。约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。 2、胆汁酸结合树脂也称胆酸隔出剂 考来烯胺（消胆胺) 考来替泊（降胆宁） 为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不 易被消化酶破坏。 共同机制：与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁 酸的肝肠循环和反复利用，大量消耗Ch， 降低血浆TC、LDL-C。 【药理作用】 1、使血浆 TC 和 LDL-c 明显↓ 2、使HMG－CoA还原酶的活性增强 ?【临床应用】 用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。对纯合子家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。 【不良反应】 常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素（ADEK）缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。还会引起骨质疏松和脂肪痢 （二）主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物1.烟酸类 烟酸是水溶性维生素（ B ），大剂量为广谱降血脂药。 ??【药理作用】 降低TG和 VLDL； 间接降低LDL； 升高血浆 HDL； 制剂烟酸 阿西莫司 【临床应用】 【临床应用】对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。 【不良反应】有皮肤潮红、瘙痒等不良反应，是皮肤血管扩张所引起，服药前30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加，肝功异常。 2、苯氧酸类（贝特类） 制剂 氯贝丁酯（氯贝特） 非诺贝特 苯扎贝特吉非贝齐环丙贝特 【药理作用】 1. 降低血浆 TG、VLDL、TC、LDL-C、 升高HDL-C 2. 抗凝血、抗血栓等 【临床应用】本类药物以降TG、VLDL及IDL为主，所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。 【不良反应】苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。 典型的抗氧化作用； 作为AS的辅助治疗药物。 （二）多烯脂肪酸类? 临床应用： 主要用于高TG血症，对心肌梗死的患者的预后有改善作用。亦可用于糖尿病并发高脂蛋白血症。 不良反应： 长期或大剂量应用免疫力低下、出血时间延长等。 （三）保护血管内皮药 主要是指粘多糖和多糖类，代表物质是肝素。肝素具有降低TC、LDL、TG、VLDL和升高HDL的作用，还能保护血管内皮、抗血栓形成，抑制血管平滑肌细胞增生。常用制剂有低分子肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素A、糖酐酯等。 （四）抗血小板聚集和粘附的药物 常用的药物有阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定和氯吡格雷等。它们通过的不同的机制抑制血小板聚集或粘附，用于防治血栓形成及动脉粥样硬化。 * 凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高于正常为高脂蛋白血症