线粒体D-环单核苷酸多态性和非霍奇金淋巴瘤的患病风险及其预后关系研析.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文 线粒体D一环单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤的患病风险 及预后关系的研究 前言………………………………………………………………………………………·8日IJ舌………………………………………………………………………………………’8 材料与方法…………………………………………………………·9 结果………………………………………………………………………………………·17 附图…………………………………………………………………21 附表………………………………………………………………………………………25 讨论………………………………………………………………………………………·28 结论………………………………………………………………………………………·31 l 参考文献……………………………………………………………·3 综述线粒体DNAD．环区基因突变与恶性肿瘤的相关研究…………35 致谢…………………………………………………………………………44 个人简历…………………………………………………………………45 中文摘要 线粒体D一环单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤的患病风险及预 后关系的研究 摘 要 目的：多种肿瘤细胞中线粒体D．环已成为多态性研究热点，但与恶性 淋巴瘤的相关研究却很少。本实验通过研究线粒体D．环(D．100p区)单核 苷酸多态性(SNPs)，探究其与非霍奇金淋巴瘤的患病风险及预后的相关 性。 方法： 科接受治疗的河北省内133名汉族NHL患者血液样本，同时也收集了河 北省内159名汉族健康人的血液样本作为对照。所有病人临床资料相对完 盖 口o 患者及健康人的线粒体DNA，提取后将其置于．80℃恒温冰箱中保存备 用。 3 Genetic 3100序列 PCR产物纯化测序，测序使用美国ABIPRISM Analyzer 分析仪，同一标本采用双向重复测序，随后检测血标本线粒体DNAD．100p 区单核苷酸多态性。 4通过电话对患者进行随访，计算其10年生存率，同时分析与患者 临床特征的关系。参照基因数据库AC000021号数据，从已经完成的NHL 患者线粒体D．Loop区的982bp序列中找出单核苷酸多态性位点，对不同 SNPs位点与患者10年生存率的关系进行分析。 5统计分析：应用愆检验对SNP位点显示频率进行分析；采用 用COX比例风险回归模型分析进行多因素生存分析，并以相对危险度和 中文摘要 18．0统计软件 95％可信区间(95％CI)来表示。所有数据结果应用SPSS 进行分析，PO．05，认为差别具有统计学意义。 结果： 胞淋巴瘤、38个其他类型的非霍奇金淋巴瘤)，共计9l位非霍奇金淋巴 个其他类型的非霍奇金淋巴瘤。 核苷酸多态性位点，其中有26个SNPs，其等位基因频率5％，可用来分 析罹患肿瘤风险。 3应用贮检验在对单个SNPs进行分析时，在NHL患者中发现 1 73A／G，263A／G和35C／Cinsert这三个多态性位点P值均O．05，差别 有统计学意义。200A／G多态位点在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的P值 6362C／T和249Del／A O．05，差别有统计学意义。1 P值均O．05，