小儿胆道闭锁中基质金属蛋白酶-2的表达及其和肝纤维化及其预后的关系.pdf

d,JL胆道闭锁中基质金属蛋白酶．2的表达 及与肝纤维化及预后的关系 摘 要 目的：胆道闭锁(B订iaryAtresia，BA)是新生儿期梗阻性黄疸 最常见的原因。肝门空肠吻合术(Kasai手术)是国内治疗的第一选 择，但总体手术远期效果差，多数患者因肝硬化最终需要肝移植方可 治愈。胆道闭锁病人的预后受多种因素的影响，如病人接受Kasai手 术时的年龄、病变的类型、肝脏纤维化的严重程度以及术后并发症等。 肝脏进行性纤维化是胆道闭锁的重要病理特征，也是胆道闭锁术后胆 汁引流不畅，或者预后差的主要原因。因为患几年龄较大时，往往肝 纤维化程度已很严重。而在肝脏纤维化形成过程中，基质金属蛋白酶 -2(MatrixMetalloProteinase．2 MMP一2)起到重要作用。本研究对MMP-2 细胞外基质代谢的相关因素进行分析，了解MMP一2与肝纤维化的关系， 如姗P一2与肝纤维化程度有关，则其可能与预后有关。故测定埘P一2 可能对反映胆道闭锁预后有较大意义。 方法：选取广西医科大学第一附属医院小儿外科2005年1月至 2009年1月Kasai手术切除的肝脏标本39例分别根据手术时年龄、 肝脏纤维化病理分型分组，采用免疫组织化学方法测定胆道闭锁肝脏 组织中MMP．2的表达，检测患儿肝纤维化阿程度，并根据Ohkuma’S 分级标准分组，结合术后随访资料对实验数据进行统计学分析，判断 MMP．2与肝纤维化以及预后的关系。 结果：39例均获随访。截止随访结束生存25例， 2年生存率为 69．3％，中位生存时间为29．12个月。其中术后最短生存时间2个 月，最长生存时间48个月。 Cox模型统计分析将术后胆管炎发作情况、手术时日龄、MMP．2 因子强度、肝纤维化程度作为变量进行分析，结果显示，MMP．2因 子强度以及手术时年龄为影响因素。(PO．05) MMP．2在肝纤维化程度较轻组中的表达低于在肝纤维化程度较 5 重组的表达，(P0．0 Z=一5．097)差异有统计学意义。表明胆道闭 锁病人MMP．2与肝脏纤维化程度有关。 按MMP．2因子强度为阴性、弱阳性、中阳性和强阳性分组，进 组2年生存率最高，为100％，中阳性组生存率为61．33％强阳性组生 存率为O％。(PO．05) 按肝纤维化程度较轻组和肝纤维化程度较重组分组，进行Kaplan —仰eier生存分析，结果显示，肝纤维化程度较轻组2年生存率高， 为96．13％，肝纤维化程度较重组生存率为58．33％(P0．05)。 结论：(1)肝脏纤维化程度与胆道闭锁预后有相关性 有相关性。 (3)MMP．2表达强度可能为胆道闭锁患儿预后影响因素之 一。 关键词基质金属蛋白酶一2，胆道闭锁，预后，肝脏纤维化。 l WI THBI LIARYATRESIA INTHE CHLDREN 1 0N0FMATRI XMETALLOPROTEI NASE EXPRESS -2ANDWl THLI VERFl BROSI SANDPROGNOSl S ABSTRACT Pu themostcommon rpose：biliaryatresia(Biliaryatresia，BA)is obstructive causesofneonatal anastomosis jaundice．Portaljejunum thetreatmentoffirst theoverallresultsof (Kasaioperation)is choice，but is