玻璃体腔注射型伏立康唑缓释微球对兔烟曲霉菌性眼内炎的抗感染作用.pdfVIP

778 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (6) : 778784 玻璃体腔注射伏立康唑缓释微球对兔烟曲霉菌性 眼内炎的抗感染作用 * 杨丽娜, 辛 萌, 吴祥根, 姜皓然 ( 山东省眼科研究所, 山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地, 山东 青岛 266071) 摘要: 评价玻璃体腔内注射伏立康唑缓释微球 (voriconazole microspheres, VCZ-MS) 对兔烟曲霉菌性眼内 炎的治疗作用, 为治疗真菌性眼内炎开辟新途径。制备 VCZ-MS 并对其理化性质进行考察。采用新西兰大白兔 右眼玻璃体腔内注入 1 103 CFU·mL−1 烟曲霉孢子悬液建立烟曲霉菌性眼内炎模型, 建模成功的动物随机 为A 组 (空白对照组) 、B 组 (玻璃体切除联合 100 μg·0.1 mL−1 伏立康唑眼内注射) 、C 组 (玻璃体切除联合 0.5 mg VCZ-MS 注射) 、D 组 (玻璃体切除联合1.0 mg VCZ-MS 注射) 和E 组 (玻璃体切除联合 1.5 mg VCZ-MS 注射) 。 术后不同时间点观察前房闪辉、房水细胞及玻璃体混浊程度, 评价治疗效果, 并进行组织病理学检查。制备的微 球球形圆整, 微球载药量和包封率分别为29.94%和73.5%, 具有显著的体外缓释特性。药效结果表明, A 组眼内 炎发生率为100%, 迅速发展为全眼球炎, 导致眼球萎缩。B 、C、D、E 组炎症反应均较A 组轻 (P 0.05) 。B 组 玻璃体混浊度较C、D、E 组重 (P 0.05) 。C 组有2 只眼在接种烟曲霉菌后3～5 d 出现后极部积脓, 失去控制。 D 和E 组接种烟曲霉菌后8 周, 所有炎症控制眼的眼底清晰, 无复发。组织病理学结果表明, 治愈眼结构正常; 炎 症未控制眼多萎缩, 球壁结构破 。该研究证实玻璃体腔内注射VCZ-MS 明显优于传统制剂玻璃体腔注射给药, 玻璃体腔注射VCZ-MS 能安全有效地抑制烟曲霉菌性眼内炎的发展, 以含伏立康唑 1.0 mg VCZ-MS 较佳。 关键词: 伏立康唑; 微球; 烟曲霉菌; 眼内炎; 眼感染; 真菌性 中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 06-0778-07 Anti-infectious activity of intravitreal injectable voriconazole microspheres on experimental rabbit fungal endophthalmitis of Aspergillus fum igatus * YANG Li-na, XIN Meng, WU Xiang-gen , JIANG