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用药案例分析
引言
临床上,对于患者,我们往往会选择多种药物联合治疗,但选用多种药物同时治疗的时候,会遇到药物相互作用的问题。
有的药物相互作用随着疗效提高的同时毒性也可能加大,有的药物相互作用毒性减轻了但是疗效也降低了。
所以临床上药物相互作用应该达到疗效提高的同时毒性也降低,避免毒性加大疗效而疗效降低的情况。
案例1
基本情况:患者女性,59Y,因嗜睡,神智模糊1天到医院就诊。
4天前,因肥胖加服奥利司他,用药后出现腹痛,腹泻。患者自行加用西米替丁(0.4g,bid)随后出现嗜睡,神智模糊,伴随 呼吸深大。
既往病史:2型糖尿病(具体不详),使用二甲双胍控制血糖,服用剂量为:0.5g tid,血糖控制理想。
其他:肾功能正常。
案例分析1
根据患者嗜睡、神志模糊、呼吸深大等症状,考虑出现乳酸酸中毒情况。
这是由于二甲双胍与西咪替丁联用后,西咪替丁可减少肾脏清除率导致。
提出问题
1、根据患者症状考虑诊断是什么?
2、为什么会出现这种情况?
案例分析1
原本二甲双胍在体内不经肝脏代谢,以原尿排出,经肾小管分泌。而西咪替丁能够减少肾脏清除率。使其曲线下面积(AUC)增加 50%,增加二甲双胍的生物利用度,导致出现乳酸酸中毒的不良反应。
故应尽量避免两者联合应用,若必须合用,应密切监测血糖,及时调整剂量。
案例2
基本情况:患者女性,39 岁,因出现不典型癫痫抽搐就诊。
发作时瞳孔大小改变伴心率增快。
患者因肺部感染,痰培养结果为肺炎克雷伯菌(ESBLs)和金黄色葡萄球菌。使用美罗培南和去甲万古霉素抗感染治疗
既往「癫痫」病史,服用「丙戊酸钠」抗癫痫药自诉效果良好
思考问题
患者的癫痫既往控制良好,为何出现复发情况?
案例分析2
美罗培南与丙戊酸钠合用可使抗癫痫药的血药浓度降低。
究其原因,丙戊酸钠在体内的代谢主要在肝脏中通过葡萄苷酸化,通过肠道微生物分解代谢,缓慢吸收。其余可在肝中水解成丙戊酸,增加其血药浓度。
案例分析2
美罗培南是一种广谱抗菌药物,属于碳青霉稀类,影响了肠道细菌的数量。
抑制了丙戊酸在肠道的吸收,导致丙戊酸口服后浓度降低,抗癫痫效果降低。
因此应该避免两种药物的合用,或更改抗癫痫药物,如建议使用苯巴比妥注射剂。
案例3
基本情况:患者男性,45 Y,7天前因「咳嗽咳痰」就诊。
行胸部平片示,两肺纹理增粗、紊乱,可见网状阴影。
入院诊断为肺部重症感染。
用药情况:给予左氧氟沙星,后出现恶心、呕吐的症状。
既往「支气管哮喘」病史,口服氨茶碱 200 mg,自诉控制哮喘症状良好。
案例分析3
氨茶碱与喹诺酮类或大环内酯类抗菌药合用时,可使茶碱清除率降低,血药浓度升高,甚至出现毒性反应。
故氨茶碱与这些药物合用时应适当减少用量或监测其血药浓度。
本病例患者也可选用其他抗菌药物进行抗感染,如选用头孢类抗菌药物。
避免氨茶碱和左氧氟沙星的联合使用。
案例4
基本情况:患者女性,75 岁。
因心悸、视物模糊、恶心呕吐到医院就诊
用药史:服用地高辛(0.25 g/d)长达 4 年之久,新近后加服奎尼丁(0.6 g/d)。
医院急诊诊断为心律失常
思考问题
她为什么会心率失常?
患者心律失常的原因你考虑是什么?
案例分析4
考虑是属于地高辛毒性反应症状。
奎尼丁和地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高一倍,甚至达到中毒浓度。
其升高程度与奎尼丁用量相关。合用后出现地高辛毒性反应后应停用奎尼丁,
案例分析4
发现地高辛的血药浓度仍继续上升。这是由于奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少地高辛的分布容积,导致地高辛的血药浓度升高,出现不良反应。
因此,避免两种药物的合用,应在停用地高辛后服用奎尼丁。
案例分析4
若必须同服则需要检测地高辛的血药浓度,并按需要调整地高辛的剂量,
一般两药合用时地高辛用量应酌减 1/3-1/2
案例5
患者男性,45 岁。
因咳嗽于当地医院就诊。
既往心动过速史
长期服用酒石酸美托洛尔片(100 mg/d)治疗快速型心动过快,控制心动过快,效果良好
CT诊断为:浸润性结核病,给予利福平 0.6 g/d,几天后出现心动过速症状。
思考问题
患者心动过速与其应用利福平是否有关?
为什么?
案例分析5
利福平属于肝药酶诱导剂,可诱导肝脏细胞色素酶,加快了美托洛尔的代谢,使其血药浓度降低,疗效降低。
因此,若两药合用,应该加大酒石酸美托洛尔片的量,达到原有的治疗效果,不过建议最大剂量不要超过 200 mg/d。
案例6
基本情况:患者老年男性 78 岁
既往病史:房颤
服用华法林治疗 2 年余
新近因感染,使用氟康唑,用药后,房颤加重,咳血,再次到当地医院就诊。
查INR 升高
思考问题
患者在服用华法林的同时需要注意什么?
案例分析6
氟康唑是肝药酶的抑制剂,而华法林主要在肝脏代谢,并依赖肝药酶进行代谢。
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