适应性免疫精要.pptx

适应性免疫模块;1 INNATE IMMUNE SYSTEM （固有或天然免疫系统） “Non-specific Immune System”（非特异性免疫系统）;适应性免疫系统的不可或缺性;The Adaptive Immune System;;;高度特异的识别才是硬道理 ---- 关于T/B细胞受体;;; TCR 识别MHC/抗原肽复合物;; 抗原肽;BCR 结构;GOD;;;TCR 基因的命名;;TCR 基因重排机制;P/N核苷酸插入;;TCR的多样性估算;BCR的多样性;BCR抗原依赖性的多样性：体细胞高频突变;淋巴细胞受体库(Repertoir)的发育;;;阳性选择与阴性选择;阳性选择与阴性选择;Autoimmune Regulator （AIRE);B 淋巴细胞发育;获得性细胞免疫应答; 即免疫细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，最终形成效应细胞，并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程。固有免疫系统与获得性免疫系统对外来抗原的应答机制不同，获得性免疫应答的过程可以分为感应、增殖和分化、效应及稳态复原等4个阶段。其最主要的特点是反应的准确性、系统性、有效性、长期性。;启动阶段 Ag processing and presentation T cell stimulation --- activation 活化增殖 T cell activation and proliferation 效应阶段 Effector T cells，Memory T cells 免疫调节 Immune Regulation;抗原提呈细胞（APC);4-1 DC启动获得性免疫应答;4-2 抗原特异性T 细胞的选择性活化与扩增;CD3/TCR: CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构，存在所有成熟T细胞表面，与递呈肽段的MHC分子相互作用，发挥信号转导功能。 CD4：主要与MHC II类分子结合，存在于Th细胞表面，起信号转导作用。 CD8：与MHCI类分子结合，存在于Tc/Ts细胞，起信号转导作用。 ;CD28：存在于大部分成熟T细胞，与APC细胞表面的B7分子相互作用，提供T细胞活化的协同刺激信号。 CD40L：表达于活化的CD4+ T细胞、部分活化的CD8+T细胞表面,与B细胞表面的CD40相互作用，提供共刺激信号。 细胞因子受体：多种细胞因子可作用于T细胞，这是由于T细胞表面表达有多种细胞因子的受体，如IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-6R等。 CD2：存在于所有成熟T细胞表面的分子，可以结合绵羊红细胞，形成玫瑰花环。粘附分子。 LFA-1 : 配体为ICAM-1, 介导T细胞的粘附以及T-APC免疫突触的结构稳定 CD45：其不同亚型CD45RA、RB、RO是不同活化阶段的标志。胞内PTP结构域介导TCR识别的信号转导。; T cell-APC Interaction;免疫突触;TCR扫描APC表面;① 免疫分子的相互连接 ② MHC-多肽复合体的转运 ③ 免疫突触的形成 ;MHC/TCR;T细胞活化的双信号 ①第一信号即抗原特异性信号----来源于TCR与 抗原肽:MHC分子复合物的结合 ②第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号 （co-stimulatory signal） ----由表达于APC的共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导 ;;;协同刺激信号在 T 细胞活化中的作用 修饰和补充TCR信号，启动免疫应答 稳定IL-2 mRNA，增强IL-2基因的表达，从而提高IL-2的浓度，以促进T细胞的增殖 增强bcl-xL(抗凋亡)基因的表达，保护T细胞免于凋亡。 ;;; 专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶 。主要作用的区域为信号转导的起始和上游 阶段，分受体型（跨膜型）和非受体型（胞内型）两大类。 参与T 细胞活化的PTK主要有4个家族： Src家族： Lck蛋白（ p56lck ）和Fyn(p59 Fyn )等； Syk家族：主要为ZAP-70（zate chain-associated protein） Csk家族：主要为Csk； Jak家族：主要为Jak ;3.免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine based activation motif, ITAM) ----免疫细胞的受体都含有易被PTK作用而发生磷酸化的由4个氨基酸残基YXXL/V为基本结构的