第三章受体理论与药物效应动力学解析.pptVIP

药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。 1. 无效量：不出现效应的剂量。 最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）。 三、药物的量效关系 E D 3. 最大有效量: 药物产生最大效应所需使用的剂量。 4.治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 5.最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。 6.致死量: 导致死亡的剂量。 作用强度 最小有效量 最大治疗量 最小中毒量 致死量 常用量 无效量 剂量 安全范围 治疗量 中毒量 最小致死量 药理效应强弱随剂量连续增减的量变。可以用具体数值表示。 如：尿量、心率、血压、血糖、血脂等。 量反应的量效关系 效能：指药物产生的最大效应。此时增加剂量，效应不再增强。 效价高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。 效价：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 质反应的量效关系 药理效应是用有／无，阳性／阴性表示 意 义：评价药理效应或毒性的大小 半数有效量（Median effective dose，ED50）能引起50%的阳性反应或50%最大效应的剂量。 半数致死量（Median lethal dose，LD50）引起半数动物死亡的量。 ED50 LD50 100% 效应 50% ED50 dose LD50 死亡 治疗指数（therapeutic index，TI）： TI＝LD50/ED50 是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值。 安全范围：是指最小有效量和最小中毒量之间的距离。 第五节 影响药效的因素 Factors affecting drug response 机 体 方 面 药 物 方 面 影响药物作用的因素 　 1.心理因素 2.年龄：婴幼儿和老年人 3.性别 ：性激素 ，女性“三期”的特点　 4. 病理因素（1）严重肝功能不全 （2）肾功能不全 5.遗传因素 6.种属差异 一、机体方面的因素 二、药物方面的因素 （一）药 物 的 剂 量：催眠药（二）剂 型：影响生物利用度（吸收的程度和速度） （三）给药途径：改变药物作用性质。 例：硫酸镁　口服→导泻　　　 注射→抗惊厥 (四)反复用药 耐受性（tolerance）指连续用药后，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效。安定，硝酸甘油 药物依赖性表现为对该类药物继续使用的欲望 躯体依赖性（成瘾性）是由于反复用药造成身体适应状态产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合症 精神依赖性（心理依赖性）指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感。 （五）联合用药与药物相互作用 1. 影响药代动力学的药物相互作用： 影响吸收：四环素 + Fe2+、Ca2+发生络合 吸收 影响结合：阿司匹林+香豆素类（抗凝药） 血浆蛋白结合出血； 影响代谢：肝药酶的诱导或抑制 生理性协同和拮抗 饮酒加重镇静催眠药（协同） 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用均减弱 受体水平的协同和拮抗 硝酸甘油+普萘洛尔 治疗心绞痛（协同增效） 组胺与抗组胺药合用(拮抗) 2. 影响药效学的药物相互作用 学习影响药物作用的因素的意义 根据适应症选药 2．根据药理学知识选药 3．个体化治疗 4．合理用药 思考题 1.名词解释：不良反应、副作用 2.激动剂（agonist）、拮抗剂（antagonist） 3.半数有效量（ED50）、半数致死量(LD50) 4.耐受性(tolerance) * 变异性： 膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩 膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张 * 属于核受体超家族，包括α、β、γ三种。RAR-β又分β1、β2、β3、β4等。通过与其配体结合调节靶基因转录，从而发挥各种生物学效应。在介导细胞生长和凋亡方面起重要作用。 * 奎宁的左旋体有抗疟作用，右旋体为奎尼丁有抗心律失常作用； 氯霉素的左旋体有抗菌作用，而右旋体无抗菌效力。 取代基团越大、内在活性越弱，乃至变成部分激动剂或拮抗剂。 * * * 青霉素、磺胺 阿司匹林 双黄连注射液 指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应 药物（半抗原） + 抗体 抗原抗体复合物 过敏反应（allergic reaction） 特 点： （1）无法预知：反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异大，与剂量无关 （3）停药后反应消失，再用时可能再发 继发反应（secondary reaction）：