第四章药物代谢解析.ppt

学 习 目 标 1. 解释药动学、首关消除、生物利用度、血浆蛋白结合率、药酶诱导剂、药酶抑制剂、半衰期的概念及临床意义 2. 简述药物的体内过程及影响因素 概述 药物产生作用的前提条件： A：到达作用部位 B：在作用部位有一定的浓度 C：在作用部位维持一定的时间 一、药物的转运Drug Transport 主动转运 Active Transport 简单扩散 易化扩散 影响因素 ⑴ 浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多 ⑵ 药物的分子大小，分子越小，药物越易透过膜 ⑶ 脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜 ⑷ 解离度，解离度越小，药物越易透过膜 离子障 ion trapping 离子型药物被限制在使其变成离子膜的那一侧，不可自由穿透。即非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。 药物解离度对被动转运的影响： 常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。 pKa：即药物在50％解离时的溶液pH值。各药物的pKa值是一定的。 弱酸性药物： 在pH值低的环境中解离度小。易透过膜。 所以：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。 弱碱性药物： 在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。 所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。 第二节 药物在体内的过程 ★ 吸收 absorption 分布 distribution 生物转化(代谢) biotransformation, metabolism 排泄 excretion 药物的体内过程 一、吸收 Absorption 药物自体内或给药部位，经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。 大多数药物的吸收过程为被动转运，少数属于主动转运。 （一）胃肠道给药 方式 吸收部位 口服（per os） 小肠粘膜 舌下（sublingual） 颊粘膜 直肠（per rectum） 直肠粘膜 首关消除 first pass elimination First Pass Elimination 药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象 生物利用度 bioavailability 血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。 生物利用度 ＝A/D × 100% A为进入血液循环的药量 D为用药剂量 临床意义：评价各种制剂的重要指标；首关消除可降低生物利用度 （二）注射给药 静脉注射 intravenous injection, iv 静脉滴注 intravenous infusion, iv in drop 肌内注射 intramuscular injection，im 皮下注射 subcutaneous injection, sc （三）呼吸道给药 吸收迅速，不受首过影响 （四）经皮给药 Factors modulating drug distribution 体液的pH和药物的理化性质 与组织蛋白的亲和力 局部血流量 血浆蛋白结合率 特殊细胞屏障 （血脑、血眼、胎盘 ） （四）器官血流量与再分布 药物再分布 redistribution （五）特殊细胞屏障 某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 血眼屏障(blood-ocular barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血脑屏障 在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。 高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。 在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。 胎盘屏障 胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 所有药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，只是程度、快慢差异。 妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以策安全。 血眼屏障 循环血液与眼球内组织液之间的屏障 包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构 使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度 大部分眼病的有效药物治疗是局部给药 三、转化和代谢(本章重点内容！) transformation metabolism 药物在机体的影响下，可以发生化学结构上的变化，即药物