第四章镇静催眠药和抗焦虑药解析.pptVIP

睡眠 定义 睡眠是指复发的惰性和不反应状态 睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态 睡眠 意义 通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正常的生理功能，精神和体力得到恢复 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存 睡眠 睡眠时间 睡眠 生理性睡眠时相 快动眼睡眠 （REMS） 非快动眼睡眠（NREMS） 快动眼睡眠 （REMS） 意义 对脑和智力的发育起着重要作用 此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦 非快动眼睡眠（NREMS） 分期 1期（朦胧期或瞌睡期） 2期（浅睡期） 3期 4期 非快动眼睡眠（NREMS） 意义（SWS） 有利于机体的发育和疲劳的消除 此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等 睡眠障碍 表现 发生在睡眠初期，表现为很难入睡，也是最常见的失眠症 表现为全夜时醒时睡 发生在睡眠终期，患者过早苏醒，不能再入睡 定义 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般具有镇静、催眠、抗惊厥作用，部分药物有明显抗焦虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。 镇静催眠药（sedative-hypnotics） 作用特点 对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性 镇静催眠药分类及代表药物 苯二氮卓类 Diazepam 巴比妥类 Phenobarbital 其他类 Chloral hydrate 苯二氮卓类 分类 长效类 地西泮(diazepam) 中效类 硝西泮(nitrazepam) 短效类 三唑仑(triazolam) 地西泮　Diazepam 概述 地西泮（Diazepam）又名安定，为BZs类的代表药物 是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药 作用具有明显的量效依赖性 地西泮　Diazepam 药理作用与临床应用 抗焦虑 焦虑是一种极其复杂的情绪状态，是多种精神障碍的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状 作用特点：作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效 地西泮　Diazepam 药理作用与临床应用 镇静催眠 缩短入睡时间?延长睡眠持续时间?减少觉醒次数 主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症 对REMS影响小?停药后出现反跳性REMS轻?其依赖性和戒断症状也较轻微 地西泮　Diazepam 药理作用与临床应用 抗惊厥、抗癫痫 临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥 静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物 地西泮　Diazepam 药理作用与临床应用 中枢性肌肉松驰 Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直 临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用 地西泮　Diazepam 药理作用与临床应用 其他 本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药 地西泮　Diazepam 作用机制 BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的GABAA受体密切相关。BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl–通道开放的频率增加，更多的Cl–内流，使神经细胞膜超极化，产生突触后抑制效应 地西泮　Diazepam 作用机制 体内过程 Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.5?1.5 h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药 脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，代谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活性代谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出 地西泮　Diazepam 不良反应 1.后遗效应 次晨头晕、乏力和记忆力下降等 2.耐受性和依赖性 地西泮 耐受性 依赖性和成瘾 3.急性中毒 大剂量引起呼吸和循环功能严 重抑制，死于呼吸肌麻痹 禁忌症 老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用 产前及哺乳妇女忌用 可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制 可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻 药物相互作用 本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人 药物相互作用 肝药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药物可显著加快本药的代谢 肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑制本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，t