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禽流感病毒 练均强，13应用化学（化学生物学），201330140112 1.基本情况 异禽流行性感冒病毒简称禽流感病毒(AIV)，属于正粘病毒科、流感病毒属，流感病毒根据可溶性抗原不同可分为A、B、c三型，其中B、C两型仅对人致病，A型可对猪、马、禽致病，引起禽流感综合征的A型流感病毒称之为禽流感病毒。最早发生的禽流感在1878年，意大利发生鸡群大量死亡，当时被称为鸡瘟。到1955年，科学家证实其致病病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病被更名为禽流感。禽流感被发现100多年来，人类并没有掌握特性的预防和治疗方法，仅能以消毒、隔离、大量宰杀禽畜的方法防止其蔓延。 2.禽流感病毒结构 禽流感病毒主要由囊膜和核衣壳构成。囊膜由纤突，双层类脂膜和基质蛋白构成。纤突是在囊膜表面呈放射状排列的突起，长度约为12-14 nm.这种表面纤突可分为两类：一类是呈棒状，由血凝素分子的三聚体构成；另一种是呈蘑菇状，由神经氨酸酶分子的四聚体构成。基质蛋白是病毒粒子内的主要蛋白成 分，其形成的基质膜紧贴在类脂双层内面，包围着核衣壳，是维持病毒形态的结构蛋白。核衣壳呈螺旋对称，核酸为单股负链RNA，分为8个不同的片段，在核酸外面包被着螺旋排列的壳粒，主要是由核蛋白(NP)构成。 3.禽流感病毒分类 按病原体类型的不同：禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大类。非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，产蛋量下降，出现零星死亡。高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率均高，感染的鸡群常常全军覆没“ 按抗原结构的不同：流感病毒分为H和N两大类。H代表Hemagglutinin(血细胞凝集素)，有如病毒的钥匙，用来打开及入侵人类或牲畜的细胞；N代表神经氨酸酶(Neuramidinase)，是帮助病毒感染其他细菌的酵素。 4.传播途径 健康鸡和病鸡直接接触；健康鸡和病毒污染物间接接触。病鸡可从呼吸道、眼结膜和粪便排出病毒，高度感染时期，任何被粪便污染的物品如衣服、鞋靴、鸡筐、鸡笼、设备、野鸟都能传播疾病。 人感染则是通过病鸡的粪便、血液和唾液等分泌物进行传播：含病毒的粪便干燥后飞扬到空气中，人吸人受感染；人杀鸡时接触到病鸡的血液和分必物；人喂养鸡时接触到病鸡的唾液、粪便及被病毒污染的鸡笼等。 AIV从国外传人有三种途径：一是检疫禽肉有漏洞；二是旅游者带入含AIV的尘土；三是游客人关时带 回了未经检疫的禽肉和禽肉制品 5.存活条件 流感病毒有囊膜，对乙醚、氯仿、丙酮等脂溶剂敏感。20%乙醚4℃处理2h 可使病毒裂解，但血凝滴度不受影响。常用消毒药容易将其灭活，如福尔马林、β-丙内酯、去氧胆酸钠、稀酸、氨离子、卤素化合物(如漂白粉和碘剂等)、重金属离子等都能迅速破坏其传染性。禽流感病毒对热比较敏感，65℃加热30分钟或煮沸(100℃) 2分钟以上均可灭活。病毒在粪便中存活1周，在水中可存活1个月，在pH 4.1的条件下也具有存活能力病毒对低温抵抗力较强，在有甘油保护的情况卜，可保持活力1年以上。病毒在直接阳光下40-48小时即可灭活，紫外线直接照射，可迅速破坏其传染性。对冻融作用相对较稳定，但反复冻融，最终可使病毒灭活。 6.禽流感病毒复制 病毒吸附在细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体上，然后通过受体介导的细胞内吞作用，病毒进入细胞。这包括暴露于核内体内的低pH，导致HA的构象改变介导膜融合。这样，核衣壳便进入胞浆并移向胞核。流感病毒利用独特的机理转录。启动转录时，病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNA上切下5′帽子结构，并以此作为病毒转录酶进行转录的引物。产生出6个单顺子的mRNA，并转译成HA、NA、NP和三种聚合酶(PB1、PB2和PA)。NS和M基因的mRNA进行拼接，每一个产生出两个mRNA，依不同阅读框架进行转译，产生NS1、NS2、M1和M2蛋白。HA和NA在粗面内质网内糖基化，在高尔基体内修饰，然后转运到表面，植入细胞膜中，HA需要宿主细胞蛋白酶将其裂解成HA1和HA2，但两者仍以二硫键相连，这种裂解可生成传染性病毒，并以出芽方式从质膜排出细胞。 7.禽流感病毒抗原的变异 . 禽流感病毒抗原性变异的频率很高，且主要以两种方式进行：抗原漂移和抗原转变。抗原漂移可引起HA和/或NA的次要抗原变化，而抗原转变可引起HA和/或NA的主要抗原变化。 抗原漂移：抗原性漂移是由编码HA和/或NA蛋白的基因发生点突变引起的，是在免疫群体中筛选变异体的反应，它可引起致病性更强病毒的出现。 抗原转变：抗原性转变是当细胞感染两种不同禽流感病毒时，病毒基因组的 片段特性允许发生片段重组，从而引起突变。它有可能产生256种遗传学上不同的毒力各异的子代病毒。 8. 流行特点 （1