核酸降解分析.ppt

第1节 嘌呤核苷酸的生物合成 无论嘌呤核苷酸或嘧啶核苷酸，在体内都有两条不同的生物合成途径。 1：以简单物质为原料，从无到有的从头合成途径； 2：以现有碱基为原料合成核苷酸的补救途径。 一、从头合成途径(de novo synthesis) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2 等简单物质为原料合成。 是体内的主要合成途径。 （一）合成过程 并非先合成嘌呤碱基，然后再与核糖及磷酸结合，而是在5-磷酸核糖焦磷酸的基础上逐步合成嘌呤核苷酸。 主要在胞液中进行，可分为两个阶段：首先合成次黄嘌呤核苷酸(inosine monophosphate IMP)；然后通过不同途径分别生成AMP和GMP。 PRPP的生成 （二）GMP和AMP的合成 上述反应生成的IMP并不堆积在细胞内，而是迅速转变为AMP和GMP。 Asp 延胡索酸 IMP AMP GTP供能 Asp的结构类似物羽田杀菌素抑制此步反应。 GMP：动物以Gln的酰胺基作为氨基供体。ATP供能。 二、补救合成 从头合成主要在肝脏进行，脑、骨髓缺少相关的酶，只能以补救途径合成核苷酸，即以现成的碱基或核苷为原料合成嘌呤核苷酸。 补救途径的合成速度比从头合成快。 嘌呤来源：食物；自身核酸的降解 嘌呤核苷酸合成途径总结： 第二节、嘧啶核苷酸的合成 嘧啶核苷酸合成也有两条途径：即从头合成和补救合成。主要讨论从头合成途径。 嘧啶核苷酸的从头合成 构成嘧啶环的N1、C4、C5及C6均由天冬氨酸提供，C2来源于CO2，N3来源于谷氨酰胺。 尿嘧啶核苷酸的生成 先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖相连而成乳清酸核苷酸，进而脱羧生成UMP。 氨甲酰磷酸＋Asp→氨甲酰Asp→闭环生成二氢乳清酸→乳清酸 PRPP 乳清核苷酸→ 脱CO2生成UMP。 第三节、脱氧核糖核苷酸的生成 DNA与RNA有两方面不同：(1)其核苷酸中戊糖为2－脱氧核糖而非核糖。(2)含有胸腺嘧啶碱基，不含尿嘧啶碱基。 通过相应核糖核苷酸还原。在二磷酸核苷酸(NDP)水平上进行的。(此处N代表A、G、U、C等碱基)。 THF转移甲基 dUMP dTMP →dTTP 第四节 核苷酸的降解 核酸酶 核苷酸酶 核酸 核苷酸 核苷＋磷酸 磷酸二酯酶 磷酸单酯酶 戊糖-1-Pi 核苷磷酸化酶 碱基 嘌呤碱 尿酸 嘧啶碱 β氨基酸 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱： 人、灵长类、鸟、爬虫类→尿酸 氨基氮： 尿素 尿酸 其他动物还要进一步分解。由肾排泄。 嘌呤的分解→尿酸 核苷或核苷酸水平进行 别嘌呤醇 A I 黄 嘌 G X 呤 O2 氧 化 尿酸 酶 A(6C-NH2) → I(6C=O) → X(2,6C=O) → 尿酸（2，6，8C＝O） 第五节 核苷酸代谢异常 一）人的痛风症：尿酸过多引起，钠盐沉积在关节处造成疼痛。黄嘌呤氧化酶活性过高形成。可用别嘌呤醇解除。别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶自杀性底物。 别嘌呤醇（7碳－8氮）： 次黄嘌呤（7氮－8碳） 癌症的化疗药物：核苷酸合成的抑制剂 * * 第17章 核苷酸代谢 輔酶： FAD, NAD+, CoA 能量分子： ATP, GTP 第二傳信者： cAMP 及其 活化分子： UDP-Glc 其他： Adenosine DNA和RNA合成的原料 Receptor 休息信号 Caffeine - N N N N O O CH3 CH3 H3C