老人の薬物 - pharmacology.med.tohoku.ac.jp文稿.pptVIP

老人の薬物 　　　　　　　　　　　　　　　　　16班：　奥薗　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重田　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　松田 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　突田 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　高野　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　指導：村上先生 Case history 79才女性 消化管の内視鏡検査予定 内視鏡検査時、精神安定のためジアゼパム 　２ｍｇ投与 五分後症状改善せず さらに５ｍｇジアゼパム投与 検査後呼吸困難とチアノーゼ様相表れる その後ＩＣＵへ 　 　 ベンゾジアゼピン系の作用機序 ベンゾジアゼピンレセプターにベンゾジアゼピンが結合 αアミノ酪酸（＝GABA）のGABAA受容体への結合増加の亢進　（アロステリック効果） Cl channel を介して　Cl 　の細胞内流入増加 神経細胞に過分極が起き興奮がブロックされる ベンゾジアゼピンの奏効機序 GABAA受容体は?大脳皮質,小脳，海馬，扁桃体，視床に多く、これらは大脳皮質辺縁系を構成している。 そのため 　　　　　GABAA受容体介した神経細胞活動の抑制 抗不安作用，催眠作用，骨格筋弛緩作用，鎮痛作用 副作用（経口や少量の場合） 軽度の疼痛 全身倦怠感 行動低下 運動失調精神能力低下 昏迷 言語失調 逆行性健忘 ※長期間使用すると依存症になり，急に服用をやめると禁断症状が出ることもある。 副作用(静注で多量のとき） 呼吸停止（case history) 心停止 低血圧 ※副作用の強さ及び出現頻度は高齢者では顕著である。 この症例のとき 　　内視鏡検査や麻酔前投与 　　の時高用量を用いる 　　上部気道の筋緊張の低下 　　肺胞換気量の軽度減少 　　呼吸性アシドーシス 　　　※COPDなどを持つ患者で悪化する 代謝経路　経口，筋注，静注がある 静注 　　血中でベンゾジアゼピン及び活　　　性代謝物質はアルブミンと結合 　　(ジアゼパムは99%以上） 薬の代謝 肝臓(薬物代謝のセンター） 腎臓，肺(例外的） 　吸収，分布を受けた後の薬は，未変化体のまま体外に排泄される場合もあるが，肝その他の臓器においてbiotransformationを受けることが多い。 薬物のbiotransformation Biotransformationは原則として不活性化(効果の消失)，薬物の親水性の増加を伴うものである。 しかしprodrugは薬物を不活性な形で吸収させ，生体内で代謝させたあと，活性を持つようにした薬物である 肝臓での代謝 薬物は肝ミクロソーム分画中の薬物代謝酵素（とくにcytocrome P450)によって変化を受ける。 薬の生体内変化には、①酸化，②還元，③加水分解，④抱合　がある。 ①～③は分解過程で第Ⅰ相反応 ④は合成過程で第Ⅱ相反応　と呼ばれる 第Ⅰ相，第Ⅱ相代謝物は肝細胞から血液中、胆汁中に排泄される．抱合された薬物は親水性が増していて尿細管から吸収されにくくなる。 肝クリアランスClH M = Q ( Ci － Co ) M :単位時間に肝によって除去される薬物量 　Q :肝血流量 Ci :肝に流入する血液の薬物濃度 Co:肝から流出する血液の薬物濃度 このMをCiで割った値が肝クリアランス（ClH）　 　　 ClH＝Q ( Ci － Co ) / Ci 薬の排泄 腎臓(排泄のセンター） 肝を介して胆汁中へ 肺を介して呼気中へ 腎臓への排泄 糸球体濾過 　　薬物は未変化のままか，その代謝産物の形で腎臓を経由して尿中に排泄される．薬物とその代謝産物は、高分子の薬物を除いて，糸球体濾過をうけ血液から原尿 　　（180 ? / 日）にはいる。 尿細管分泌 　　糸球体での受動的濾過に加え，特定の陽イオンと陰イオンはポンプや輸送体などの能動的分泌により尿細管液の中に分泌される。(Ex.Penicillin) 尿細管再吸収 脂溶性で非解離型の薬物は尿細管から吸収されやすい。 薬物の腎クリアランス 一定時間に尿中に排泄される薬物の量を平均血漿中濃度で割った値が薬物の腎クリアランスである。 C l p=UP/C p C l p :薬物の腎クリアランス Ｕ :一定時間の尿量 P :尿中薬物濃度 C p :血漿中の薬物濃度の平均 糸球体濾過量(GFR)との比はクリアランス比(clearance ratio)と呼ばれている。この値が1以上なら一般的には糸球体分泌のほかに，尿細管分泌が起こっていることを示し