奥利司他对肥胖青少年体重和机体组分的影响——随机对照试验页详细分解.docxVIP

美国医学会杂志中文版2006年2月第25卷第l期 奥利司他（舒尔佳）对肥胖青少年体重和机体组分的影响 随机对照试验 背景 儿童和青少年超重和肥胖正迅速增增加。在该人群，单纯行为疗法减肥及维持体重下降的效果有限，但是对药物治疗尚未进行广泛的研究。 目的 确定奥利司他（舒尔佳）(Orlistat)在青少体重治疗方面的效果及其安全性。 设计、地点和病例 于美国和加拿大32个中心、539例肥胖青少年(12—16岁；体重指数[body mass index，BMI]在第95 百分位之上≥2单位)进行的多中心、54周(2000 年8月至2002年10月) 随机双盲研究。 干预 给予奥利司他（舒尔佳）(n=357)或安慰剂(n=182)120 mg，每日3次，持续1年；加适度低热饮食(脂肪占30％)、运动和行为治疗。 主要观察指标 BMI变化；二级指标包括腰围和髋围、体重下降、脂质测量以及机体对口服葡萄糖的血糖和胰岛素反应。 结果 至12周时，两组BMI均有下降；此后，奥利司他（舒尔佳）组体重维持稳定而安慰剂组则超过基线。研究结束时，奥利司他（舒尔佳）组BMI下降0．55。而安慰剂组则增加0．31(P=0．001)。与安慰剂组的15．7％相比，奥利司他（舒尔佳）组26．5％的病例BMI下降≥5％(P= 0．005)；BMI下降≥10％者分别为4．5％和13．3％(P=0．002)。在研究结束时，奥利司他（舒尔佳）组体重增加0．53 kg，安慰剂组增加3.14 kg(P0．001)。双能x线吸收测量显示，这种差异可用脂肪体重的变化解释。奥利司他（舒尔佳）组腰围下降，安慰剂组腰围上升(–1．33 cm比+0．12 cm；P0．05)。奥利司他（舒尔佳）发生轻至中度胃肠道不良事件者为9％～50％，安慰剂组为1％～13％。 结论 与安慰剂比较，奥利司他（舒尔佳）与饮食、运动和行为改善联合可显著改善肥胖青少年体重的治疗。在这个青少年人群，连续使用奥利司他（舒尔佳）1年并无重要安全问题，尽管奥利司他（舒尔佳）组胃肠道不良事件较为常见。 青少年超重的发生在世界范围日益增加。在美国，体重指数(body mass index，BMI)在年龄的第95 百分位或以上者(一种广泛采用的青少年肥胖的定义)【1,2】在某些种族的未成年人已从15．5％增至23．4％【3】。类似的情况亦见于欧洲国家：在北欧国家青少年超重的发生率已增加至8％～21％，在南部国家则达17％～23％【4】。青少年超重与高血脂以及2型糖尿病之类疾病危险增加相关【5】，并且可导致情感和身体生活质量的下降【6,7】。此外，儿童肥胖还可导致成年时发病及死亡危险上升【8,9】。儿童和青少年长期随访研究显示，超重儿童发生成年肥胖的危险为不超重儿童和青少年的l5倍【8】。因此，有效控制儿童和青少年体重具有重要的近期及远期社会卫生获益。在童年特别是在青少年时期治疗肥胖非常困难【10】。尽管行为疗法在少儿(6—12岁)亦取得某些成功，但是绝大多数研究均显示，这种治疗的远期成功取决于所用干预的类型【11-14】。在改善行为治疗结果方面，药物治疗可能具有重要作用。尽管对西布曲明加行为治疗以往曾于肥胖青少年为期1年的研究中进行过检查【15】，但是对儿童和青少年肥胖的药物治疗并未进行广泛研究。然而，目前用于治疗成年肥胖的食欲抑制剂作用于中枢神经系统，可能并不适用于儿童和青少年【15,16】。 奥利司他（舒尔佳）(赛尼可)是一种胃肠道脂肪酶抑制剂，它可使肠道脂肪的吸收减少30％。在成年人，它是非常安全的，通常耐受性良好，极少吸收，并且当其与低热卡饮食和运动联合时可使体重和BMI明显、持续下降【17-19】。奥利司他（舒尔佳）已在120多个国家批准用于成人超重或肥胖的治疗，至今已有2干2 百万患者使用这种药物。鉴于其在成年患者的临床效果及安全性，我们认为，在青少年肥胖的治疗方面，奥利司他（舒尔佳）亦可能是饮食、运动和行为干预的有效辅助手段。2003年12月，一定程度上是在本研究未发表结果的基础上，美国已批准将奥利司他（舒尔佳）在青少年人群的使用(120 mg，每3次) 写入产品说明。 本研究的主要(一级)目的是确定奥利司他（舒尔佳）加饮食、运动和行为改善治疗青少年肥胖的效果和安全性，次要(二级)目的是评估奥利司他（舒尔佳）治疗对肥胖相关危险因素的影响(包括腰围、血脂水平、血压以及患者对口服葡萄糖试验的血糖和胰岛素反应)。 方法 参试者 参试者于已建立儿童肥胖治疗计划和临床研究专门技能的机构征集。患者通过寄至门诊的广告，通过直接转自家庭医生或者通过对报纸广告的自动答复征集。符合下述条件的青少年(12～l6岁)人选合格：(1)根据年龄和性别，BMI(计算为体重(kg)／身高米的平方 (㎡)为2个单位或者高于美国第