验证基础知识培训解说.pptx

验证基础知识培训;提纲;一、验证工作的由来;;;;二、验证的概念及其与GMP的关系;;通过该图可以看出，验证是实施GMP的基础;3.GMP对验证的要求 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）~（四）略 （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。;三、验证的分类与适用范围;;(一)?前验证? 1、定义：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前按照设定验证方案进行的验证。????前验证强调的是期前行为，描述的是一切从零开始的验证。???目的是杜绝先天性缺陷。我们常说的交钥匙工程也应以前验证的结束为递交界限。??? 2、实施条件?? （1）企业开发或购买的新设备、新工艺、采用新的检验方法等，均应进行前验证。? （2）凡应进行前验证的项目在生产或使用前须完成前验证工作，否则不得生产或使用。?? （3）对于一个新的药品、新工艺来说，因为验证的目标是确认工艺的重现性、可靠性，而不是优选工艺条件，因此实施验证前必须有比较充分和完整的产品和工艺的资料，具体要求如下：???? A.设备的筛选及优选确已完成；??? B.关键工艺及工艺变量已经确定，相应参数的控制限已经摸清；??? C.已有生产工艺方面的详细技术资料；?? 此外，生产和管理人员验证前进行必要的培训。;;（二）同步验证?? 1、定义：系指在某项工艺运行的同时进行的验证，并从工艺运行的过程中获取数据，以证明该工艺达到预定的要求。????同步验证始于工艺进行的开始，止于工艺运行的结束。因此该验证方式在技术上存在着一定的风险。一旦失败就会带来产品的损失和安全事故。通常对???员素质和经验、验证方案等应有较严格的要求。应慎用，最好选用前验证。?? 2、实施条件?? （1）对所验证的产品或工艺过程已有相应经验及把握。?? （2）非法定的检验方法经过验证，方法的灵敏度及选择性比较好。?? （3）有完整的取样计划。 （4）验证方案严密，对生产和工艺条件进行严格有效的监控。?? 3、适用范围：适用于非无菌药品的生产。;（三）回顾性验证?? 1、定义：系指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。?? 2、实施条件：?? （1）应当有充分的历史数据，通常需要有20个连续批号的数据，如果少于20批，应有充分的理由说明对已有历史数据的回顾分析，可以看出控制状况的全貌。?? （2）企业在实施回顾性验证前，须首先确立工艺条件、检验方法、质量标准没有变更（即必须是同一工艺过程、同一质量标准、同一检测方法），有关工艺变量一直处于控制状态。?? （3）批生产记录、化验记录和现场监控记录符合GMP的要求，记录完整，可以由数值表示，并可用于统计分析。? ?3、适用范围??较宽，可用于辅助系统及生产系统的许多工艺过程。包括：? （1）非无菌药品的工艺验证。? （2）质量控制系统的验证。? （3）设备、设施、系统运行状态的验证。 （4）消毒剂有效性的验证。;4、历史数据的来源?? （1）成品检验记录；?（2）中间产品检验记录；?（3）内包材检验记录；?（4）批记录；?（5）水质的监测记录；?（6）设备运行维护保养记录；?（7）能源动力系统运行记录；?（8）各种偏差调查报告。? 5、通过回顾性验证的趋势分析，可以获得以下结果：? （1）解释工艺运行和质量监控的“最佳条件”；?（2）预示可能的“故障”，“漂移”的范围和趋势；?（3）确认是否需要进行“再验证”及其频次；?（4）导致“补充性验证”方案的制定与实施。? 6、回顾性验证常用的方法?： （1）数理统计（如“Q检验”、“T检验”、“方差分析”等）；?（2）趋势分析；?（3）控制图分析（如直方图、控制图、散点图、因果图等）。?;（四）再验证?? 1、定义：系指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。?? 2、再验证类型：根据再验证原因可分为以下三种类型??? （1）强制性再验证：食品药品监督管理部门以及质量监督部门等主管部门或法规要求的强制性再验证，如计量器具的强制检定，包括：计量标准，用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测方面并列入国家强制检定目录的工作计量器具。?? （2）改变性再验证：发生变更时的“改变”性再验证。