第二药物相互作用(临药)分析.pptVIP

2.酶的诱导 引起药酶活性或浓度增加，促进药物本身或其它药物代谢的作用称为酶诱导作用（enzyme induction），该药物称为酶诱导剂（enzyme inducers） 酶诱导一般使药物代谢加快，药效下降 一般需数天或数周 如利福平对环孢素和糖皮质激素的诱导作用 在合用和停用酶诱导剂时，注意对原药物治疗方案进行调整 CYP2C9诱导剂苯巴比妥、苯妥英、利福平与底物S-华法林合用，需增加后者剂量2～10倍，停用诱导剂，应降低后者剂量，否则可引起致命大出血 酶诱导使药物代谢增加，但不一定均导致疗效降低 当药物代谢物与原药药理活性相同，甚至更强，酶诱导作用使药效增强 环磷酰胺体外无活性，只有经CYP2C9代谢生成磷酰胺氮芥才能发挥抗肿瘤药理作用，与CYP2C9诱导剂利福平合用，则起效加快，药效与毒性均增强 3.肠道CYP和P-糖蛋白的影响 CYP不仅存在于肝脏，也存在于肠上皮，参与药物肠道首过消除 P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）是一种能量依赖型跨膜转运蛋白，分布广泛, 如胃肠道、肝、肾、血脑屏障内皮细胞等 P-gp在肿瘤细胞过度表达，与化疗药物耐药性产生有关 90%以上药物是P-gp底物 P-gp作为一种能量依赖性药物外排泵，能够利用ATP水解释放的能量将底物从细胞内转运至细胞外，降低细胞内的药物浓度，减少药物的吸收，