生物制药学第一章重点.pptVIP

* * 生物制药学Biopharmaceutics 天津农学院 基础科学系 张耀方 zhangyaofangff@126.com Chapter 1 绪 论 第一节 概述 一、生物技术（biotechnology）及其在制药行业的应用 生物技术：指“用活的生物体（或生物体的物质）来改进产品、改良植物和动物，或为特殊用途而培养微生物的技术”。 生物工程：指运用生物化学、分子生物学、微生物学、遗传学等原理与生化工程相结合，来改造或重新创造设计细胞的遗传物质，培育出新品种，以工业化规模利用现有生物体系，以生物化学过程来制造工业产品。 现代生物技术包括: ⑴ 重组DNA技术 ⑵ 细胞和原生质体融合技术 ⑶ 酶和细胞的固定化技术 ⑷ 植物脱毒和快速繁殖技术 ⑸ 动物和植物细胞的大量培养技术 ⑹ 动物胚胎工程技术 ⑺ 现代微生物发酵技术 ⑻ 现代生物反应工程和分离工程技术 ⑼ 蛋白质工程技术 ⑽ 海洋生物技术 生物制药是把生物工程技术应用到药物制造领域的过程。 生物工程 基因工程 细胞工程 酶工程 微生物发酵工程 生物电子工程 生物反应器 灭菌技术 蛋白质工程 将不同生物的基因在体外剪切组合，并和载体（质粒、噬菌体、病毒）DNA连接，然后转入微生物或细胞内，进行克隆，并使转入的基因在细胞/微生物内表达产生所需要的蛋白质等目的产物。 目的基因 基因载体 重组体 分 切 接 转 筛 表 总体技术路线 1953年 Watson 、Crick提出DNA双螺旋结构 1973年 建立DNA重组技术（BoyerCohen，美国） 1975年 建立单克隆抗体技术（杂交瘤细胞） 1978年 大肠杆菌表达出胰岛素 1997年 英国克隆多利羊 不能忘记的人 J D Watson F H C Crick 1953年4月25日，英国《自然》杂志发表了沃森和克立克的文章“核酸的分子结构 — DNA的一个结构模型”。标志着DNA双螺旋结构的建立，从此，遗传学和生物学的历史从细胞阶段进入了分子阶段。 不能忘记的人 F Sanger W Gilbert Sanger （英国化学家）最早测定胰岛素的氨基酸顺序获得1958年诺贝尔化奖。22年后，他因测定了一种噬菌体的一级结构获1980年的诺贝尔化学奖。 Gilbert 在DNA测序领域，因其卓越的工作获得1980年诺贝尔化学奖。 不能忘记的人 Paul Berg Berg （美国生物化学家）通过把两个不同来源的DNA连结在一起并发挥其应有的生物学功能，证明了完全可以在体外对基因进行操作。他作为“重组DNA技术之父”于1980年获诺贝尔化奖。 不能忘记的人 Kary B Mullis 1985年穆利斯发明了高效复制DNA片段的聚和酶链式反应（PCR）技术，利用该技术可从极其微量的样品中大量生产DNA分子，使基因工程获得了革命性发展。 现代生物技术的技术特征就是以基因工程为首要标志 生物制药：把生物工程技术成果应用到药物制造领域的过程，利用克隆技术和组织培养技术，对DNA进行切割、插入、连接和重组，从而获得生物医药制品。 生物药物：指利用生物体 、生物组织 、体液或其代谢产物 ，综合利用化学 、生物技术和药学等学科的原理与方法加工 、制成的预防 、治疗和诊断疾病的药物 。 二、生物药物的特性 1、药理学特性 （1）药理活性高 （2）治疗的针对性强，治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠 （3）毒副作用较少，营养价值高 （4）生理副作用常有发生 2、在生产、制备中的特殊性 （1）生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多且含量相对较高 （2）生物活性物质组成结构复杂、稳定性差 （3）生物材料易染菌，腐败 （4）生物药物制剂的特殊要求 三、检验上的特殊性 （１）质量控制严格 不仅要有理化检验指标 ，更要有生物活性检验指标 （２）检测方法多样 需要综合生物化学 、免疫学 、微生物学 、细胞生物学和分子生物学等多门学科的相关理论和技术 ，才能切实保证一些药物的安全有效 。 （３）检测环节多 特别是对于基因工程药物 ，除鉴定最终产品外 ，还要从基因的来源 、菌种 、原始细胞库等方面进行质量控制 ，对培养 、纯化等每个环节都要严格把关 。 四、生物药物的原料来源 1.人体：包括血液制品 、胎盘制品和尿液制品三大类。 2.动物：生产酶及辅酶 、多肽及蛋白质激素 、核酸及其降解物 、糖类 、脂类药物等多个种类的多种生化药物 。 3.植物：主要包括糖类和脂类 。此外 ，还包括蛋白质 、多肽 、酶类等生