传出神经系统药物(8版)重点.ppt

复习: 不良反应、副反应、毒性反应、后遗效应、效能、效价强度、治疗指数、受体、激动剂、拮抗剂、向上调节、向下调节、耐受性、耐药性 第五~十一章 传出神经系统药物 传出神经系统药理概论 传出神经递质和分类 传出神经系统突触的化学传递 突触：传出神经末梢与次一级神经元或效应器间的接头部位. 此部位的间隙称为突触间隙。 突触结构:突触前膜、突触后膜和突触间隙。 神经冲动－神经末梢去极化 －囊泡膜与突触前膜融合 －胞裂外排 －生理效应，反馈或调节 乙酰胆碱(Ach) 去甲肾上腺素（NA） 传出神经系统递质的生物合成和贮存、释放和消失 1.乙酰胆碱(Ach)(1) 合成：乙酰CoA(原料)＋胆碱　 胆碱乙酰化酶 Ach　 胞浆内(2)贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡(3)释放：胞裂外排(4)消除：a主要方式* ：突触间隙 胆碱酯酶水解失活　　　　 b次要方式：再摄取 2.去甲肾上腺素(NA)(1)合成: *  酪氨酸(原料) 酪氨酸羟化酶(限速酶) 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β羟化酶 NA 胞浆 囊泡 (2)贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡(3)释放:胞裂外排(4)消除: 75-90%被突触前膜摄入囊泡中；其余被单单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMA)破坏。 胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量 M样作用：抑制心脏，扩张血管，内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小，腺体分泌增加等。 N样作用：神经节兴奋、骨骼肌收缩，肾上腺髓质分泌增加等。 去甲肾上腺素能神经兴奋：有利于机体运动、观察、反应等 α样作用：皮肤粘膜、内脏血管收缩，血压升高，瞳孔扩大，肝糖元分解增加等。 β样作用：兴奋心脏，扩张支气管平滑肌，扩张冠状血管和骨骼肌血管等。 （一）直接作用于受体: 激动药:与受体结合后，能激动受体产生的效应与神经末梢释放的递质效应相似。 阻断药:与受体结合后，不产生或较少产生拟似递质的作用，而且妨碍递质（或激动药与受体结合，产生与递质相反的作用。 受体存在于突触前膜和突触后膜，其对药物的亲和力、敏感性、生理功能均有不同。 突触前膜受体功能：通过正反馈或负反馈来调控递质的释放，影响效应器官的反应。 如突触间隙NA浓度低时，突触前膜β2受体激动→正反馈调节，促进NA释放。 当NA浓度高时，α2受体激动→负反馈调节，抑制NA释放。 醋甲胆碱(methacholine) 特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 对M胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症 卡巴胆碱 (carbachol) 特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显 用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注） (2)降低眼内压：保持房水正常循环 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品 三、N受体激动药 ——烟碱(nicotine, 尼古丁) 液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收 兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，作用呈双相性： 先兴奋，后抑制。 作用广泛、复杂，无临床实用价值，仅有毒理学意义。 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 【药理作用】 1. 眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压 2. 胃肠道 （新斯的明） 胃收缩?，胃酸分泌 ? 食道蠕动?， 张力增加 ? 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ? 3. 骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） －抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 －大