实验动物遗传学及质量控制.ppt

第二讲 实验动物遗传学及质量控制 为什么实验动物要遗传学及质量监控？ 实验动物具有明确遗传背景并严格遗传控制的动物，遗传因素会对实验结果的干扰，甚至通过改变实验动物的遗传结构，使某些特定实验能顺利开展。很多生命科学的研究，要求实验动物的遗传结构有较高的同一性、稳定性和纯合度。这就提出了实验动物的遗传质量和监测的问题。 目前，实验动物已培育出众多不同品种和品系的动物，如近交系、突变系、封闭群等等。 二、实验动物的传统分类方法 一切动物的分类都离不开传统的生物学分类法则。每一种实验动物都可以在传统分类法中找到自己的位置。 以大鼠为例, 它属于: 脊椎动物门—哺乳动物纲—啮齿目—鼠科—大鼠属 动物分类学中，种(species)是分类的基本单位。而实验动物学中把同一种动物中具有不同遗传特性的动物分成不同的品种(stock)、品系(strain)。 品种、品系的概念超出了一般动物学分类的概念，它们才是实验动物分类的基本单位。 目前，世界各地培育着200多种共计26000多个实验动物品系，其中2607个为常规实验动物品系。 我国实验动物（包括实验用动物）30种共计1100多个品种、品系，其中常规品系103个。 三、作为品种、品系的条件 1. 相似的外貌特征 同一品系或品种具有相同的外貌特征, 如毛色。 但不同品系、品种的动物也有外貌相似的。 2.独特的生物学特性 独特的生物学特性是一个品系、品种存在的基础, 在长期的研究过程中, 在一些动物身上发现了所需要的不同于其他动物的生物学特性, 进行定向选择, 将这些特性保留下来, 成为今天为数众多的品系、品种。每个品系、品种的生物学特性都有或多或少的差别。 例如A品系, 在经产鼠中高发乳腺癌（30-80%）; AKR品系自发淋巴细胞白血病（68%-99%）; 封闭群ICR品种繁殖能力强。 3.稳定的遗传性能 作为一个品系，不仅要有相似的外貌特征， 独特的生物学特性， 更重要的是要有稳定的遗传性能， 即在品系、品种自群繁殖时， 能将其特性稳定地传给后代。 换言之， 就是一个品系、品种必须具有一定的育种价值。 4. 共同的遗传来源和一定的遗传结构 任何品系、品种都可追溯到其共同的祖先，并由此分支经选育而成，其遗传结构也应是独特的。 例如，KM小鼠Glo-l位点为a基因，为单一型，而NIH小鼠在该基因呈多态分布，a、b型基因频率分别为67％和33％。如果将上述两个品种建立基因概貌就发现它们在基因概貌上的差异，而品种内这种差异是有限的。 近交系数 coefficient of inbreeding 根据近亲交配的世代数，将基因的纯化程度用百分比来表示。理论上，随着同胞交配或亲子交配世代数的增加，近交系数上升，到20代时，近交系数可达98.6％，杂合基因仅剩1.4％。 血缘系数coefficient of relationship 群体中个体之间的基因组成的相似程度用数值来表示。同卵孪生子之间的基因组成完全相同时, 血缘系数为100％，子代从双亲中获得基因各一半，亲子之间的血缘系数为50％。随着近交代数增加，血缘系数相应不断升高，到第20代时血缘系数可以达到99.6%。 至少经过20代以上的连续全同胞交配或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系数大于99%。这种动物在自然界并不存在，是经人工专门培育而成。 5.近交衰退： 在近亲繁殖的实践中，通常伴随着遗传缺陷的出现，生命早亡较多，动物体质普遍较差，并且较为容易感染疾病，生产能力和隐性基因暴露增多，这个现象叫“近交衰退”。 这种有害影响是由于若干对不利的隐性基因纯合造成的，如不能产生正常生活所需要的酶，或者产生不正常的蛋白质和其它化合物，或激素的不平衡。 衰退的原因： ①随着纯合基因位点的增多，有害的隐性基因暴露增多，一般有害基因为隐性基因，其性状被正常的显性基因所掩盖，当隐性基因纯合时，常表现出遗传缺陷。 ②多基因平衡的破坏导致生命活动的异常。过去认为“一个基因一个酶”，忽视了基因之间的作用。现在证明基因之间有相互作用，虽然相互的影响很小，但是由于长期的自然选择、优胜劣汰的结果，使得有利生存的组合保存下来，近交使平衡关系破坏，引起异常。 实践证明，近交到7～8代，最为困难，往往有断代危险，随着代数上升，可慢慢稳定。 小鼠标准化遗传命名国际委