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11-遗传代谢 王强 第十一章 核酸代谢 第十一章 核酸代谢 第一部分 核酸的降解和核苷酸代谢 第二部分 DNA的复制和修复 第三部分 RNA的生物合成和加工 第四部分 遗传密码，蛋白质合成及转运 第一节 核酸的降解 核酸降解的一般顺序 1.磷酸二酯酶(核酸酶),将 核酸降解为核苷酸 2.磷酸单酯酶(核苷酸酶), 将核苷酸降解为核苷和磷 酸 3.核苷水解或核苷磷酸化 酶,将核苷降解为含氨碱基 第一节 核酸的降解 AMP和GMP的降解至尿酸的途径：1.AMP和GMP经水解除去磷酸分别形 成腺苷和鸟苷 2.腺苷经腺苷脱氨酶催化脱氨形成次 黄嘌呤核苷，同样AMP也可以在AMP脱 氨酶的作用下脱氨生成IMP 3.IMP水解生成次黄嘌呤核苷 4.次黄嘌呤核苷再经磷酸解形成次黄 嘌呤，鸟苷磷酸解生成鸟嘌呤 5.次黄嘌呤被氧化形成黄嘌呤，然后 黄嘌呤氧化形成尿酸。 动物嘌呤代谢终产物 第一节 核酸的降解 嘧 啶 碱 的 分 解 第二节 核苷酸生物合成 所有的有机生物体都能从基本原料合成嘌呤和嘧啶核苷酸---从头合成。 但是大多数生物也能利用降解产生的和从食物吸收的现成嘌呤和嘧啶合成核苷酸---补救合成。 化疗药物和抗生素的作用靶点是核苷酸的合成途径。 （一）嘌呤核糖核苷酸的合成 （一）嘌呤核糖核苷酸的合成 核苷酸的生物合成都是先合成单磷酸核苷酸。 各种嘌呤类核苷酸的前体是次黄嘌呤核苷酸(IMP)。 而各种嘧啶核苷酸则是从尿嘧啶核苷酸(UMP)衍生出来的。 IMP是由次黄嘌呤碱基和核糖-5-磷酸组成的。 UMP是由尿嘧啶碱基和核糖-5-磷酸组成的。 IMP和UMP的从头合成是次黄嘌呤碱基和尿嘧啶碱基的合成。IMP是在核糖-5-磷酸的基础上合成次黄嘌呤环结构的，而UMP则是先合成尿嘧啶碱基，然后再连接5-磷酸核糖。 但无论那种连接方式，使用的都是核糖-5-磷酸的活化形式5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）。 PRPP是在PRPP合成酶催化下由核糖-5-磷酸和ATP合成的。 首先核糖-5-磷酸与ATP反应，焦磷酸基团从ATP转移到核糖-5-磷酸的C-1，形成5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP），是a-构型。核糖-5-磷酸来自戊糖磷酸途径。 （一）嘌呤核糖核苷酸的合成 概述 1.次黄嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤核苷酸的从头合成开始于PRPP，产物是次黄嘌呤核苷酸。 分两个阶段,共涉及到10步反应。 反应所用的酶都存在于胞液中。 2.AMP和GMP的生物合成 合成的次黄嘌呤核苷酸可以转换成AMP或GMP，每次转换都需两步酶促反应。 3.通过补救途径合成嘌呤核苷酸 核酸降解形成的大部分嘌呤可以 通过核苷酸合成的补救途径再循环。 在低浓度的PRPP条件下，补救途 径反应比从头合成途径反应优先发 生。 3.通过补救途径合成嘌呤核苷酸 PRPP是补救途径中核糖-5-磷酸的供体，腺嘌呤磷酸核糖转移酶催化腺嘌呤与PRPP形成AMP和PPi,无机焦磷酸酶催化PPi水解，使反应不可逆。 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化类似的反应，生成 IMP和GMP。 4.嘌呤核苷酸生物合成的调节 （二）嘧啶核糖核苷酸的合成 嘧啶核苷酸的合成是先形成嘧啶环，再添加5-磷酸核糖 氨甲酰磷酸和天冬氨酸是嘧啶环6个碳原子的供体 1、尿嘧啶核苷酸(UMP)和胞嘧啶核苷酸(CTP)的从头合成 2.嘧啶补救合成的两条途径 (三) 脱氧核糖核苷酸的合成 第十一章 核酸代谢 第一部分 核酸的降解和核苷酸代谢 第二部分 DNA的复制和修复 第三部分 RNA的生物合成和加工 第四部分 遗传密码，蛋白质合成及转运 第二部分 DNA的复制和修复 第二部分 DNA的复制和修复 中心法则 第二部分 DNA的复制和修复 第二部分 DNA的复制和修复 真核细胞的染色体 第二部分 DNA的复制和修复 DNA的双螺旋结构 第一节 DNA的复制:半保留复制 1953年,Watson和Crick提出 DNA的半保留复制机制 1958年,Meselson和 Stahl同 位素标记证明半保留复制 第一节 DNA的复制:半保留复制 DNA复制的起点和方式： 复制子(replicon):基因组能进行独立复制的单位,含有复制起点(origin),可能也有复制终点(terminus)。 原核生物的DNA是环形的，通常具有1个复制起点 真核生物的DNA是线形的，通常具有多个复制起点 两种主要复制方式 双向复制：大多数复制从起点开始向2个方向同时复制，有2个复制叉 单向复制：少数复制从起点向一个方