蛋白质的结构与功能lxy说课.ppt

蛋白质的结构与功能 什么是蛋白质? 蛋白质(protein)是由许多氨基酸通过肽键相连形成的高分子含氮化合物。 蛋白质研究的历史 蛋白质的生物学重要性 分布广 含量高 蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein 组成蛋白质的元素 主要有C、H、O、N和 S。 有些蛋白质含有少量磷或金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼，个别蛋白质还含有碘 。 蛋白质元素组成的特点 可以根据以下公式推算出蛋白质的大致含量： 自然界中的氨基酸有300余种 四、蛋白质是由许多氨基酸残基组成的多肽链 （二）体内存在多种重要的生物活性肽 1. 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein β－折叠结构特点 五、蛋白质的分类 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) 变构效应(allosteric effect) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为变构效应。 细胞表面蛋白CD4分子4个相似结构域 四、蛋白质的四级结构（quaternary structure） 亚基(subunit) 蛋白质分子由两条或两条以上肽链组成的，每条肽链都有完整的三级结构，称其为亚基 蛋白质的四级结构 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用。 亚基间的结合力主要是疏水作用、氢键和盐键。 由2个亚基组成的蛋白质四级结构中， 若亚基分子结构相同，称之为同二聚体(homodimer)； 若亚基分子结构不同，则称之为异二聚体(heterodimer)。 例如，血红蛋白的四级结构 根据蛋白质分子组成: 根据蛋白质形状和空间构象: 纤维状蛋白质 球状蛋白质 单纯蛋白质 结合蛋白质 = 蛋白质部分 + 非蛋白质部分 （辅基） 根据蛋白质功能: 酶蛋白 调节蛋白 运输蛋白 蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein 第三节 （一）一级结构是空间构象的基础 一、蛋白质一级结构与功能的关系 牛核糖核酸酶的一级结构 二硫键 天然状态 有催化活性 非折叠状态 －S－S－被还原 无活性 天然状态 －S－S－恢复正确配对 活性恢复 牛RNA酶的变性与复性 尿素 b-巯基乙醇 透析 说明蛋白质一级结构是空间结构形成的基础，而只有具备了特定的空间结构的蛋白质才具有生物学活性 一级结构相似的蛋白质功能相似，一级结构不同的蛋白质功能不同 ACTH、α-MSH和β-MSH一级结构比较 （二）一级结构是功能的基础 蛋白质分子中起关键作用的氨基酸残基缺失或被替代，将严重影响空间结构乃至生物学功能 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，称为“分子病” （三）一级结构改变与分子病 镰状红细胞贫血的分子机制 HbS与HbA的区别 Β-亚基第6位氨基酸 正常人：Glu 患者：Val 构象是蛋白质活性与功能的根本。 构象为氨基酸序列所规定，而后者又为基因所规定。 二、蛋白质空间结构与功能的关系 构象决定功能 （一）蛋白质的功能依赖于特定的空间结构 1. 肌红蛋白(Mb)与血红蛋白(Hb)的结构 （二）血红蛋白构象变化与结合氧 蛋白质的空间结构决定生物学功能 肌红蛋白（1条多肽链）与血红蛋白（4个亚基，具有完整的四级结构）空间结构有较大差异，其功能也不相同 运输氧 储存氧 功能 S形曲线 直角双曲线 氧离曲线 有 无 协同效应 4 1 结合氧分子数 4 1 血红素辅基数 四级 三级 空间结构 4 1 多肽链（亚基）数 Hb Mb Mb和Hb结构与功能的比较 Hb与Mb的氧解离曲线 氧饱和度 静脉血 动脉血 氧分压 P50 100% - Hb Mb 2. 血红蛋白构象变化与结合氧 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合；但Hb第一个亚基与O2结合，可促进第二、第三个亚基与O2的结合，前三个亚基与O2结合，又大大促进第四个亚基与O2结合。 O2 血红素与氧结合后，铁原子半径变小，就能进入卟啉环的小孔中，继而引起肽链位置的变动。 N 末端：多肽链中有游离α-氨基的一端 多肽链有两端： 多肽链(polypeptide chain)是指许多氨基酸之间以肽键连接而成的一种结构 C 末端：多肽链中有游离α-羧基的一端 从N末