GIST胃肠间质瘤说课.ppt

* * * 这项前瞻性、多中心、随机III期研究的设计方案为比较伊马替尼治疗的晚期GIST患者1年以后中断(INT)与继续(CONT)伊马替尼治疗的结果。 主要终点为无进展生存率。次要终点包括总生存率、伊马替尼再次治疗后的缓解率以及生活质量。 2002年5月至2004年4月，182例晚期GIST患者入组。 2003年5月至2004年4月，98例患者经伊马替尼治疗后在超过1年的随访期内达到疾病缓解或稳定。40例不符合随机原则，58例被随机分组，其中INT组32例，CONT组26例。 截至2005年10月15日，26例CONT组中有8例以及32例INT组中有26例被证实疾病进展(P0.0001)。INT组26例疾病进展的患者中有24例伊马替尼再次治疗有效。两组间在总生存率和伊马替尼耐药方面均无差异。随机分组6个月后，通过包含30个问题的生活质量调查表对两组随机患者进行生活质量评估，结果未见显著性差异。 因此研究认为中断伊马替尼治疗导致大部分晚期GIST患者疾病迅速进展，因此，除非患者发生严重的毒性反应，否则在常规治疗中不建议伊马替尼停药。 Reference Blay JY, Cesne AL, Ray-Coquard I et al, J Clin Oncol 2007; 25: 1107-1113. 黄框内是晚期GIST治疗相关研究,2009年FDA批准为辅助治疗适应症 * 中断治疗试验总结 格列卫治疗应持续，直至疾病进展 不建议停药除非发生严重毒性反应 中断治疗将导致疾病迅速进展 Z9001由于研究设计是在2001年，因此在入组标准上没有参考任何预后分期标准 GIST治疗简史 1998 2001 2002 2003 2005 2008 2009 2010 2011 c-KIT 基因 Zero Patient B2222 BFR14 EORTC62005 / S0033 --Meta GIST ACOSOG Z9001 SSG XVIII Li J et al. EJSO RTOG 0132 正在进行: EORTC 62024, PERSIST研究 FDA 批准晚期适应症 sFDA 批准晚期适应症 FDA 批准辅助适应症 sFDA 批准辅助适应症 * 顾名思义，属于肉瘤的一种，平滑肌类肿瘤 * * * * 就像中国足球一样，集体做好一件事很难， 究竟从哪来的，1893年西班牙学者发现 Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common mesenchymal tumors in the human digestive tract, but their molecular etiology and cellular origin are unknown. Sequencing of c-kit complementary DNA, which encodes a proto-oncogenic receptor tyrosine kinase (KIT), from five GISTs revealed mutations in the region between the transmembrane and tyrosine kinase domains. All of the corresponding mutant KIT proteins were constitutively activated without the KIT ligand, stem cell factor (SCF). Stable transfection of the mutant c-kit complementary DNAs induced malignant transformation of Ba/F3 murine lymphoid cells, suggesting that the mutations contribute to tumor development. GISTs may originate from the interstitial cells of Cajal (ICCs) because the development of ICCs is dependent on the SCF-KIT interaction and because, like GISTs, these cells express both KIT and CD34. * Slide from Dr Corless (GISTour Argentina Brazil 2011) Tumour e