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强心药 能选择性增强 心肌收缩力 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭 （Congestive heart failure，CHF）的药物 正性肌力药 研究开发的困难 有多种疾病可造成心力衰竭 病理过程尚未完全阐明 强心药的分类 药物的结构和作用机制不同 硝酸酯类 血管紧张素转化酶抑制剂 钙敏化药 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺类非特异性β受体激动剂 强心甙类 地高辛（Digoxin） 结构分析 结构分析 发现 2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿 用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛?? 15世纪使用洋地黄制剂治疗心力衰竭?? 1785年W. Withering正式报道–洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用?? 1814年F.L.Kreysig认为洋地黄对心脏和血管有直接作用。?? 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病。如发热、出汗、炎症等。 发现 由于提取分离技术的发展，可得到纯的强心甙。?? 20世纪初，洋地黄用于治疗心房颤动 20年代发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物?? 50年代发现其对细胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用?? 60年代阐明其增强心肌收缩力的作用机制 来源 Digoxin是强心甙类药物的典型代表?? 从毛花洋地黄的叶中提取 吸收与代谢 口服后在小肠上端吸收 主要以原形从肾脏排泄 约7%经肝代谢 氢化为二氢地高辛后再被水解成不同产物，包括脱糖等?? 与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄 作用机制 抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性?? 膜内Ca++增加，产生正性肌力作用 使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出膜外，使膜内Na+增多，兴奋Na+-Ca+交换系统，促使Na+外流，Ca++内流 同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在心肌细胞除极时释放更多的Ca+?? 用于各种充血性心力衰竭 不良反应 安全范围小 有效剂量与中毒剂量接近?? 强临床血药浓度监测外?? 临床仍以天然强心甙类 为主 构效关系研究 主要学习内容 重点药物 地高辛?? 强心药的分类 * 第六节 强心药 Cardiac Agents 1 2 3 5 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 3 β,12 β,14 β –三羟基-5 β -心甾-20（22）烯内酯 洋地黄,或毛地黄 *
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