浅述超广谱β内酰胺酶综述.pptVIP

浅述超广谱β-内酰胺酶 培训学员： 超广谱?-内酰胺酶（extended spectrum ?-lactamases，ESBLs） 是一类由质粒介导的2be类?-内酰胺酶，能水解氧亚氨基-?内酰胺抗生素，大多数能被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸（CA）所抑制。 肠杆菌中产 ESBLs 菌株检出率呈高水平稳定 2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高 超广谱β-内酰胺酶发现简史 纸片扩散法 酶抑制剂复合制剂的地位 头霉素类 产ESBL肠杆菌感染降低治疗成功率 * 指导老师： 目录 ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防 N S +NH3 C N O CH3 C NH O N S COO- R 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南 院内感染常见革兰氏阴性杆菌 协和医院2010年度临床分离细菌耐药监测报告 2005-2013年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高 产ESBL菌检出率(%) 目录 ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防 60’S 70’S 80’S 90’S 21世纪 60’S 70’S 80’S 90’S 21世纪 产ESBL克雷伯菌属感染在院内爆发 产CTX-M肠杆菌在阿根廷广泛流行 产CTX-M-15大肠埃希菌广泛流行 60’S 70’S 80’S 90’S 21世纪 60’S 70’S 80’S 90’S 纪 60’S 70’S 80’S 90’S 21世纪 60’S 70’S 80’S 90’S 21世纪 检出TEM-1 检出SHV-1 检出ESBL(SHV-2) 检出CTX-M 2001年，在印度首次检测到产CTX-M-15大肠埃希菌 检出ST131 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 SHV、TEM、OXA、CTX-M 4种主要类型 ESBLs在各国流行情况 ESBL主要类型：TEM,SHV,OXA,CTX-M 目录 ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防 CLSI推荐的ESBL实验室检测方法 筛选方法 表型确证试验 纸片扩散法 微量肉汤稀释法 纸片扩散法 微量肉汤稀释法 对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌抑菌圈直径 头孢泊肟≤17mm 头孢他啶≤22mm 氨曲南≤27mm 头孢噻肟≤27mm 头孢曲松≤25mm 符合以上任何一项即可判定可能产ESBL 对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最低抑菌浓度（MIC） 头孢泊肟≥8μg/ml 头孢他啶≥2μg/ml 氨曲南≥2μg/ml 头孢噻肟≥2μg/ml 头孢曲松≥2μg/ml 提示菌株可能产ESBL 头孢噻肟和头孢他啶，单独和克拉维酸的复合制剂进行检测 两种药物任何一种在加克拉维酸后，与不加克拉维酸的抑菌环相比增大值≥5mm时L，判定产ESBL 头孢噻肟和头孢他啶，单独和克拉维酸的复合制剂进行检测 两种药物任何一种在加克拉维酸后，与不加克拉维酸的MIC≥3个倍比稀释度，判定为产ESBL 头孢他啶 头孢噻肟 ＋ 克拉维酸 头孢他啶 ＋ 克拉维酸 头孢噻肟 抑菌环直径≥5mm 判断标准 肉汤稀释法 MIC≥3个倍比稀释度 基因诊断 聚合酶链反应（PCR） 核苷酸序列分析 目录 ESBL的定义及分布 ESBL流行概况 ESBL实验室检测及基因型确定 ESBL药物治疗选择 ESBL的预防 大肠埃希菌ESBL(+) 广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013 肺炎克雷伯菌ESBL(+) 广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告 2013 治疗ESBL肠杆菌感染的抗生素选择 可选药物 碳青霉烯类 头酶素类 β-内酰胺类/ β- 内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等 首选药物 哪类药物可作为产ESBL肠杆菌感染患者起始经验性治疗的首选 产ESBL肠杆菌感染 ？ 轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦 需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h；哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h 其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用 对ESBL稳定,不被水解 临床疗效不够理想